172924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyfokú antibiotikus hatású rifamicin-származékok előállítására
7 172924 8 átkristályosítjuk a desztillációs maradékot, ily módon 3,2 g 1 általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-tionaftenil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 330, 345 és 445 nm-nél találhatók. 11. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban lg cinkkel, 4,5 g 2-fluor-6-klór-benzaldehiddel és 25 ml ecetsawal reagáltatunk. 30 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfit 500 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. Dietil-éterrel folyamatosan extraháljuk az ily módon nyert anyagot, majd 7,5-ös pH-értéknél foszfát-pufferoldattal kirázzuk a dietil-éteres oldatot. pH = 3-ra savanyítjuk a vizes fázist, majd metilén-kloriddal kirázzuk. Vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves fázist, és ledesztilláljuk róla az oldószert. Ily módon 3,5 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-fluor-6-ldór-fenil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 312 és 425 nm-nél találhatók. 12. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 5 g 2-formil-fenoxiecetsawal és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 20 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, és 15 g nátrium-szulfit 500 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, vízzel kimossuk, és 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk. 150 ml acetonban feloldjuk a nyersterméket, kiszűrjük az oldatlan részeket, és 200 ml dietil-éterrel hígítjuk a szűrletet. Ismételt szűrés után a szűrletről ledesztilláljuk az oldószereket, ily módon 3 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-(karboxi-metoxi)-fenil-csoport) nyerünk. A termék elektron-abszorpciós spektrumának maximumai 319,333 és 430 nm-nél találhatók. 13. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 3,5 g 2-metil-4-formil-tiazollal és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 30 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, megszűrjük az oldatot, majd 300 ml dietil-éterrel hígítjuk a szűrletet. 100 ml ecetsavban feloldjuk az ily módon nyert csapadékot, majd 300 ml víz hozzáadásával ismét kicsapjuk. Szűrés után vízzel kimossuk, és megszárítjuk a terméket, ily módon 4,5 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-metil-4-tiazolil-csoport) nyerünk. A metanolban felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 315 és 435 nm-nél találhatók. 14. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-25-dezacetil-rifamicin-S-et 1 g cinkkel, 5 ml krotonaldehiddel és 35 ml ecetsavval reagáltatunk. 10 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, kiszűrjük a reagálatlan cinket, majd 15 g nátrium-szulfit 500 ml vízzel készült oldatába öntjük a szűrletet. Kiszűrjük a kivált csapadékot, és vízzel kimossuk. 40 C°-on, csökkentett nyomáson megszárítjuk, majd 100 ml metanolban feloldjuk a nyersterméket. 7,5-es pH-értéknél foszfát-pufferoldattal hígítjuk, és benzollal kirázzuk az oldatot. Hígított sósavval pH = 2,5-re savanyítjuk a vizes oldatot, kiszűrjük a kivált csapadékot, majd vízzel kimossuk. Ily módon 3,7 g I általános képletű vegyületet (Y = hidrogénatom, X = prop-1 -en-1 -il-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 307, 375 és 425 nm-nél vannak. 15. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 3,5 ml 3-ciklohexén-aldehiddel és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, 10 g nátrium-szulfit 700 ml vízzel készült oldatába öntjük a szűrt oldatot majd szűrés útján elkülönítjük a kivált csapadékot. A 8. példában leírtakhoz hasonlóan, 3,3 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X= 3-dklohexen-l-il-csoport) nyerünk. Az elektron-abszorpciós spektrum maximumai 307 és 417 nm-nél találhatók. 16. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 5 ml szalicil-aldehiddel és 25 ml ecetsavval reagáltatunk. 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd 200 ml kloroformot adunk hozzá, kiszűrjük a reagálatlan cinket, majd vizes nátrium-szulfit-oldattal, és utána vízzel mossuk a ldoroformos fázist. Nátrium-szulfáton megszárítjuk a szerves fázist, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. Ily módon 3,6 g I általános képletű vegyületet (Y = acetilcsoport, X = 2-hidroxi-fenil-csoport) nyerünk. A metanolban mint oldószerben felvett elektron-abszorpciós spektrum maximumai 333 és 435 nm-nél találhatók. 17. példa 8 g 3-amino-4-dezoxo-4-imino-rifamicin-S-et 15 ml tetrahidro-furánban 1 g cinkkel, 5 g l-fenil-5-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
