172906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-amino-glükopiranozid származékok előállítására
11 172906 12 III. táblázat folytatása Kezelés Dózis (mg/kg, intraperitoneális) Fehéijesejtek mm3 -kénti átlagos száma (x 102/10 egér esetében a kezelés után 3 nappal 8 nappal 15 nappal Elhullás1^ arány 6MCaG 40 73,2 ± 3,5 105,7 ±3,8 136,9 ± 10,0 0/10 60 41,1 ±4,1 73,5 ± 5,8 110,4 ±6,3 0/10 100 31,2 + 2,5 71,9 ±4,9 99,8 ± 10,8 2/10 150 28,1 ±3,8 61,0-10/10 CCNU 20 38,7 ± 2,9 81,8 ±5,0 100,4 ± 9,8 0/10 40 31,5 ± 1,7 59,0 ± 6,0 77,9 ± 9,0 1/10 60 27,9 ±3,7 60,0 36,0 9/10 80 20,4 ± 2,5--10/10 GCNU 10 83,1 ±4,5 140,3 ± 15,7 116,0 ± 10,0 0/10 20 60,4 ± 3,6 131,4 + 17,4 106,0 ± 9,0 6/10 40 33,2 ± 3,3 —-10/10 60 26,5 ± 3,5 — — 10/10 D elhullott állatok száma/kezelt csoport összlétszáma A találmányt közelebbről az alábbi kiviteli ion-formájú, „Amberlite IR-120” márkanevű példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa 20 ml vízben feloldunk 2,29 g metil-2-amino-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozid-hidrokloridot, majd a kapott oldathoz 30 ml acetonitrilt, ezt követően pedig jeges hűtés közben 1,48 g 2-klóretil-izocianátot és 1,8 g ezüst-karbonátot adunk. A reakcíóelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával vízfürdőn egy órán át forraljuk, majd a kapott oldatot forrón szüljük a képződött oldhatatlan ezüstsó elkülönítésére. A szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot etanolból átkristályosítjuk, amikor is 1,84 g (61,5%) mennyiségben a 162-163 C° olvadáspontú metil-N-karbamoil-N’-( 2-kló r-etil)-2-amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapunk. Fajlagos forgatóképessége [a]” = +94,9° (konc. = 0,5%, oldószer víz). Beilstein-teszt: pozitív. IR-spektrum (KBr): 1620 (-CO), 1575 (-NH) és 3300 (-NH),-OH cm'*. Elemzési eredmények a CioH19N206Cl képlet alapján (molekulasúly 298,72): 25 30 35 40 45 50 gyanta, a Rohm and Haas amerikai egyesült államokbeli cég terméke, a továbbiakban ugyanezt a gyantát használjuk) adunk hozzá és 30 percen át keverjük. Ezt követően az ioncserélőgyantát kiszűrjük, majd a szűrletet vákuumban 30C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárazra pároljuk. A kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk, amikor is 4,42 g (66,1%) mennyiségben a 144_146C° (bomlik) olvadáspontú metil-N-karbamoil -N ’ -( 2 -klór-etil)-N’-nitrozó-2-amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [a]p3 = +104° (konc. — 0,5%, oldószer víz). Beilstein-teszt: pozitív. IR spektrum (KBr): 3370 (-OH), 1700 (-CO), 1530 (-NH), 1485 (-NO) és 850 (a-anomer Ci~H) cm"1. Elemzési eredmények a Cí0HíaN}O7Cl képlet alapján (molekulasúly 327,72): számított: talált: 2. példa C =36,65%, N =12,82%, C =36,69%, N =12,78%, H = 5,54%, Cl = 10,82%, H = 5,58%, Cl = 10,79%. számított: C =40,21%, H = 6,41%, N = 9,38%, Cl =11,87%, 55 talált: C =40,16%, N = 9,41%, H = 6,39%, Cl = 11,80%. Az előző bekezdésben ismertetett módon előállítható vegyületből 6,10 g-ot feloldunk 80 ml 60 20%-os vizes ecetsavoldatban, majd a kapott oldathoz keverés és jeges hűtés közben lassan 1,69 g nátrium-nitritet adunk. A kapott oldatot ezután egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd 27 ml ioncserélőgyantát (hidrogén- 65 2,42 g metil-2-amino-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-hemihidroszulfátot feloldunk 30 ml vízben, majd a kapott oldathoz benzol és kloroform 1 :1 arányú elegyéből 40 ml-t, ezt követően pedig jeges hűtés közben 1,4 g 2-klóretil-izocianátot és 2,5 g bárium-karbonátot adunk. A kapott keveréket visszafolyató hütő alkalmazásával vízfürdőn 1 órán át forraljuk, majd a kapott oldatot fonón szűrjük a képződött oldhatatlan báriumsó elkülönítésére. A szűrletet ezután vákuumban bepároljuk, majd a kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjuk, amikor is 1,74 g (58,5%) mennyiségben a
