172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
13 172895 14 18. példa [4-klór-2-( 1 -imidazolilmetil)-fenil]-(2,4- -diklórbenzQ)-éter Az előállítást a 17. példában leírt módon végezzük 5-ldórszalicilsavból és 2,4-dildórbenzilkloridból kiindulva. Kitermelés a fenolra vonatkoztatva 72%. Op.: 133-134 C°. 19. példa [4,6-dibróm-2-( 1 -imidazoiilmetil)-fenil]-(2,4-diklórbenzil)-éter-hidroklorid A vegyületet a 17. példában leírt módon állítjuk elő 3,5-dibrómszalidlsavból és 2,4-diklórbenzükloridból. Kitermelés fenolra vonatkoztatva 36%. Op.: 178-180 C° 20. példa '2,4-diklórbenzil)-[2-(l -imidazolilmetil)-4- -metilfenil]-éter A vegyületet a 17. példában leírt módon állítjuk elő 5-metilszalicilsavból és 2,4-düdórbenzilkloridból. Op.: 107-109 C° (benzolból). 21. példa (2,4-diklórbenzil)-[2-(l -imidazolilmetil)-4- ■(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenil]-éter-hidroklorid A vegyületet a 17. példában ismertetett módon állítjuk elő 5-(l,l,3,3-tetrametilbutil)-szalicilsavból és 2,4-düdórbenzilldoridból. Op.: 169-173 C° (metilénklorid/éter-elegyből). 22. példa (2,4-dildórbenzil)-[4-( 1 -imidazolilmetil)-2- -metoxi-fenil]-éter A vegyületet a 17. példában leírt módon állítjuk elő 4-hidroxi-3-metoxi-benzoe savból és 2,4-diklórbenzilkloridból. A terméket etanol/víz-degyből átkristályosítjuk. Kitermelés fenolra számítva 70%. Op.: 68-69 C°. 23. példa (2,4-dildórbenzü)-[ 2-( 1 -imidazolilmetil)-4- -metiltio-fenil]-éter A vegyületet a 17. példában megadott módon állítjuk elő 5-metiltioszalicflsavból és 2,4-diklórbenzükloridból. Op.: 90-93 C° (metilénklorid/éter-elegyből). (2,4-diklórbenzil)-{ 3-( 1 -imidazolilmetil)-2- -naftil]-éter A vegyület előállítását a 17. példában leírt módon végezzük 2-hidroxi-3-naftoesavból és 2,4-düdórbenzilldoridból. Op.: 164—165 C° (benzol/ciklohexán-elegyből). 24. példa 25. példa [4-( 1 -imidazolilmetil)-2-nitro-fenü]-(2,4- -diklórbenzil)-éter 5,5 g 4-hidroxi-3-nitrobenzaldehidet a Chem. Abstr. 71 (1969) 30232 referátumában megadott módon 6,7 g 2,4-diklórbenzűkloriddal reagál ta tunk. Ily módon 5,2 g 4-{2,4-diklórbenziloxi)-3-nitrobenzaldehidet kapunk, amelynek az olvadáspontja 172—174 C°. Az ily módon előállított vegyületből 0,9 g-nyit metanol/dioxán-elegyben oldunk és 500 mg nátriumbórhidriddel redukálunk. Ily módon 580 mg 4-( 2,4-diklórbenziloxi)-3-nitrobenzüalkoholt kapunk, amely 126—127 Cf-on olvad. Ebből a vegyületből 450 mg-nyit 5 ml tionilkbridban 5 percig 100Cf-on mélyítünk. A maradék tionilkloríd vákuumban való eltávolítása után a kapott maradékot etanoüal leszívatjuk és így 400 mg (4-klórmetü-2-nitro-fenil)-(2,4-diklórbenzil)-étert állítunk elő, amelynek az olvadáspontja 147-149 C°. 300 mg üy módon előállított vegyületet hozzáadunk 68 mg inüdazol 3 ml dimetilformamiddal készített oldatához, amelyet 30 mg nátriumhidrid-szuszpenzió (80%-os) hozzáadása közben 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertünk. Az elegyet ezután még egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána 1 n kénsavba öntjük és a kivált termâœt leszívatással elkülönítjük. A maradékot metanol /kloroform-elegyben oldjuk és az oldatot 1 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Cildohexán/benzol-elegyből a maradékot átkristályosítjuk és ily módon 260 mg (4 -( 1 -i mi dazolil metil)-2-nitro-fenü]-(2,4-diklórbenzü)-étert kapunk. Op.: 120-124 C°. 26. példa (2,4-diklórbenzil)-/4-[a-( 1 -imidazolil)-benzil]-fenil/-éter-hidroperÍdorát 19,8 g 4-hidroxi-benzofenont 100 ml dimetüforma midban 3,0 g nátriumhidrid-szuszpenzióval (80%os) 1 óra hosszat keverünk együtt és utána 20,5 g 2,4-diklórbenzilkloridot adunk az degyhez, amelyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverünk, 1 n sósavba öntünk, etüacetáttal extrahálunk, szárítunk és bepároluiik, majd a maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 24 g 4-(2,4-diklórbenziloxi)-benzofenont kapunk, amelynek az olvadáspontja 87 C°. E vegyületből 10 grammot 50 ml tetrahidrofurán és 50 ml metanol degyében oldunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
