172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
11 172895 12 Hexil-[4-(l -imidazolilmetil)-fenil]-éter-hidroperklorát Az előállítást az 1. példában ismertetett módon végezzük 4-(14midazolilmetil)-fenolból és hexiljodidból. Op.: 56-57 C° (éter/pentán-elegyből). 12. példa 13. példa [4-(14midazolilmetil)-fenil]-(3-trifluor-metflbenzil)-éter-hidroperklorát Az előállítást az 1. példában megadott módon végezzük 4-(14midazolilmetfl)-fenolból és 3-klórmetil-benzotrifluoridból perklórsav felhasználása mellett. Kitermelés 58%. Op.: 87-88 C°. 14. példa (2,4-diklórbenzil)-[2-(l 4midazolilmetil)-fenil]-éter 1,74 g 2-( 14midazolilmetil)-fenolból [Bull. Soc. Chim. France (1973) 1179], 300 mg nátriumhidrid•szuszpenzióból és 1,41 g 2,4£diklórbenzilkloridból az 1. példában leírt módon 2,21 g (2,4-diklórbenzü)-[2^14inidazolilmetil)'fenil]-étert kapunk. Op.: 108-110 C°. 15. példa (2,4-diklórbenzil)-[2-( 1-imidazolilmetil)-fenilj-szulfid-hidroklorid 2,72 g 50 ml dimetilformamidban oldott imidazolhoz hozzáadunk 1,2 g nátriumhidrid-szuszpenziót (80%-os). Az elegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk és utána hozzáadunk 12,7 g (2-klórmetil-fenil)-(2,4-diklórbenzi!)-szulfidot [J. Org. Chem. 30 (1965) 4074], majd az egészet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük. Az elegyet a 2. példában leírt módon feldolgozzuk és metilénkloridból átkristályosítjuk. Ily módon 12,5 g ( 2,4-diklórbenzil)-[2-(l -imidazolilmetil)-fenil]-szulfid-hidrokloridot kapunk. Op.: 171-175 C. A 15. példában leírt módon állítjuk elő a következő vegyületeket: (3,4-diklórbenzil)-/2-[ 1-(1 -imidazolil)-butil]-fenil/-szulfid, (34dórbenzil)-/2-[ 1-(1 -imidazolil)-butil]-fenil/-szulfid, (3,4-dfldórbenzü)-/2-[ Hl -imidazolil)-butil]-4-metoxifenil/szulfid, (34dórbenzíl)-/2-{ i -( 1 -imidazolU)-butil]-4-metoxifenil/-szulfíd. (2,4-diklórbenzil)-[3-(l-imidazolilmetil)-fenil]-éter 15,2 g 3-hidroxibenzoesav-metilészter 100 ml dimetilformamiddal készített oldatához hozzáadunk 3 g nátriumhidrid-szuszpenziót (80%-os) és az elegyet 2 óra hosszat szobahőméisékleten keveijük, majd hozzáadunk 19,5 g 2,4-diklórbenzilkloridot. Ezt követően az elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük, utána 1 n kénsavra öntjük, éterrel extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. Dy módon 28,2 g 3-(2,4-dildórbenziloxi)-benzoesavmetilésztert kapunk, amelynek az olvadáspontja 113—114 C°. Ezt az anyagot 1,52 g Utiumahuníniumhidriddel éterben redukáljuk és így 21,4 g 3-{2,4-diklórbenziloxi)-benzilalkoholt kapunk, amely 93—94C°-on olvad. Ezután 2,83 g ilyen alkoholt 15 ml tionilkloriddal 30 percig együtt keverünk szobahőmérsékleten. Ezt követően a tioniüdoridot vákuumban lepároljuk és maradékként 2,16 g (3 -klórmetilfenil)-(2,4-diklórbenzil)-étert kapunk, amelynek az olvadáspontja 49—52 C°. Ezután 1,9 g ilyen halogenidet adunk 0,43 g imidazol és 200 mg nátriumhidrid-szuszpenzió (80%-os) elegyéhez 10 ml dimetilíormamidban, amelyet 2 órán át kevertünk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük és az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Ily módon 1,18 g (2,4-diklórbenzil)-[3-(l-imidazohlmetfl)-feml]-étert kapunk. Op.: 79-82 Cu. 16. példa 17. példa [4-bróm-2-( 1 -imidazolilmetil)-fenil]-(2,4- -diklórbenzil)-éter-hidroklorid 3,74 g 5-bróm-szalicilalkoholt, amelyet 5-brómszalicilsav lítiumalumíniumhidriddel való redukciója útján éterben állítottunk elő, és 1,36 g imidazolt 8 óra hosszat 160 C°-on forralunk, majd lehűlés után az olvadékot metanolban aktívszénnel kezeljük. Ezt követően az oldószert lepároljuk és a maradékot metilénklorid/pentán-el egyből kikristályosítjuk. Ily módon 1,43 g 4-bróm-2-imidazolilmetilfenolt kapunk, amely 163-169 C°-on olvad. 506 mg ily módon előállított fenolból, 60 mg nátriumhidrid-szuszpenzió ból (80%^») és 392 mg 2,4-dildórbenzilkloridból a 2. példában megadott módon 830 mg [4-bróm-2-(l-imidazolilmetil)-fenil]-( 2,4-diklórbenzilHter4iidrokloridot kapunk. Op.: 186-190 Cö. A 17. példában leírt módon a következő vegyületeket állítjuk elő: [4-ldór-2-{ 14midazolilmetil)-fenil]-(3,4- -diklórbenzil)-éter, (3,4-dildórbeiúil)-{3,5-diklór-2-(l-imidazolilmetil)-fenil]-éter. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
