172895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
7 172895 8 I. táblázat folytatása Anyag Minimális gátlókoncentráció (MIC) pg/ml Candida Trichophyton Trichophyton rubrum albicans mentagrophytes eilen 16. (2,4-diklórbenzil)-/4-[2-(l-imidazolil)-etil]-fenil/-éter-hidroklorid 6,3 0,4 0,4 17. (2,4-diklórbenzil)-/2-[2-(l■imidazolil)-etfl]-fenil/-éter-hidroklorid 12,5 0,025 0,05 18. (2,4-diklórbenzil)-/2-[3-(l- 4midazolil)-l -propil]-fenil/-éter-hidroklorid 25 6,3 6,3 19. (2,4-diklórbenzil)-/2-[l-(l- 4midazolil)-butil]-fenil/-éter 12,5 0,5 0,25 20. (44dórfenil)-[2-(14midazolflmetil)-fenil]-éter-hidroklorid 50 6,3 6,3 21. (4-klórfenil)-[2-( 1 -inúdazolilmetil)-fenil]-szulfid- 4údroklorid 63 1,0 0,5 22. (4-klórbenzil)-[2-(l-imidazolilmetil)-fenil]-szulfid-hidroklorid 25 0,4 0,4 23. (3,4-diklórbenzil)-[2-{l- 4midazolilmetil)-fenil]-szulfid-hidroklorid 25 0,025 0,2 24. (34dórbenzil)-/2-[ 1 -( 1 - 4midazolil)-butil]-fenil/-éter-hidroklorid 6,3 0,2 0,1 25. (benzil)-/4-[l-(l-imidazolil)- 4)util]-fenil/-éter 31 1 1 Ahogy az I. Táblázatból látható, az összehasonlításul szolgáló anyagok semmiféle hatást nem mutatnak Candida albicans ellen. Az összehasonlító anyagokkal szemben, a találmány szerinti vegyületek továbbá szisztemikus hatással is rendelkeznek, míg azoknál ilyen hatás nem figyelhető meg. Az alkalmazás a gyógyszereknél szokásos felhasználási formákban történhet. A találmány szerinti vegyületek különösen helyi alkalmazásra álltáimasak, például oldatok, púderek, krémek, spray-k, kenőcsök és hasonló készítmények formájában. Orális beadásra tabletták, drazsék, kapszulák, pilulák és szuszpenziók jönnek számításba. A tabletták például 0,05-0,50 g hatóanyagot tartalmaznak 0,1-5 g gyógyszerészetileg szokásosan használt és farmakológiailag közömbös segédanyaggal együtt. Segédanyagokként például tablettáknál tejcukor, keményítő, talkum, magnéziumsztearát és hasonló anyagok jönnek számításba. Alkalmazható például zselatin is vivőanyagként. Az új hatóanyagok 0,1 g és 4,0 g közötti mennyiségben adhatók be a betegeknek naponként. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléletesen is bemutatják. 1. példa [4-( 1 -imidazolilmetil)-fenil ]-benzil-éter 1,74 g 4-(l 4midazolilmetil)-fenolt [Bull. Soc. Chim. France (1973) 1179] 40 ml dimetilformamidban oldunk és az oldathoz hozzáadunk 4
