172841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonsavészterek előállítására
7 172841 8 N-brómmetil-szukcininiid 2 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 20-25 C°-on 20-24 órán át keverjük, majd a dimetil-szulfoxidot eltávolítjuk ügy. hogy az oldathoz 20 ml dietilétert adunk, a kapott keveréket néhány percen át keverjük és ezután a dietilétert dekantáljuk. Ezt a műveletet háromszor megismételjük, majd a kapott maradékot 25 ml vízmentes etanolban feloldjuk és a terméket fölöslegben vett dietiléter adagolása útján kicsapjuk. A fenti műveletet még kétszer megismételjük. majd a kicsapott terméket 50 ml acetonba extraháljuk, az acetonos extraktumból a kismennyiségű oldhatatlan olajat kiszűrjük és a szürletet 15-20 torr nyomáson 30-40 C°-on bepároljuk. A kapott maradékot 10 ml desztillált vízben feloldjuk, majd a vizes oldatot 0,1-0,2 torr nyomáson liofilizáljuk. így fehér por alakjában 37%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0.72 (a vékonyrétegkromatografáláshoz fluoreszkáló szilikagél-lemezt és futtatószerként azonos térfogatrészben n-butanolt. ecetsavat, vizet, benzolt és acetont tartalmazó oldatot használunk). Elemzési eredmények a C,,Hl8N206 • HBr • 1/2 H20 • l/3C2H6OS képlet alapján: számított: C =42.94%, H =5,06%, N = 6,39%, talált: C =42.83%, H=5,31%, N = 6,17%. 4. példa L-3-(3.4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-a--szukcinimidoetilészter-hidroklorid előállítása 0,95 g (4,0 millimól) L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2- -metil-alanin-szeszkvihidrát és 0,65 g (4,0 millimól) N-(a-klóretil)-szukcinimid 5 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát 20-25 C°-on 23 órán át keverjük, majd az oldatot 10 ml desztillált vízzel hígítjuk és ezután olyan oszlopon bocsátjuk át, amely 5 g enyhén bázikus anioncserélőgyantát tartalmaz. Az oszlopot vízzel eluáljuk és a pozitív vas(III)-klorid teszt eredményeket adó frakciókat összeöntjük, majd olyan oszlopra adjuk fel, aihely 3 g enyhén savas kation-cserélőgyantát tartalmaz. A reagálátlan L-3-Í 3,4-dihidroxi-fenil )-2-metü-alanint desztillált vízzel eluáljuk, míg negatív vas(IIi)-klorid teszt eredményt kapunk. Az észtert azután 1 n ecetsavval eluáljuk. Az észtert tartalmazó 55 ml-nyi frakció (pH-ja az eluálás után 3,2) pH-értékét 1 n sósavval 2,0-ra beállítjuk, majd a frakciót 0,1 -0,3 torr nyomáson liofilizáljuk 20 órán át. így 36%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk ecetsavszolvátja formájában. Elemzési eredmények a Ci6H2„N206 • HCL • 1/3C2H402 képlet alapján: számított: C = 50,96%, H = 5,73%, N = 7,13%, talált: C =50,48%, H=6,13%, N = 6,77%. 5. példa L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-benzilészter előállítása 2,38 g (0,010 mól) L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2--metil-alanin-szeszkvihidrát, 1,27 g (0,010 mól) benzil-klorid és 25 ml dimetil-formamid elegyét 100C°-on hevítjük 5 órán át. majd az elegyet lehűlni hagyjuk. Ezután a dimetil-formamid túlnyomó részét csökkentett nyomáson (15-20 torr) 40-50 C°-on végzett bepárlás útján eltávolítjuk, majd a maradékhoz 20 ml dietilétert adva a kapott keveréket 20C°-on 10-20 percen át keverjük, ezután pedig a dietilétert dekantáljuk. A dietiléteres kezelést még kétszer megismételjük, majd a kapott higroszkópos maradékot 10 térfogat% etanolt és 90 térfoga t% etil-acetátot tartalmazó elegyből 200 ml-ben feloldjuk. A kapott oldathoz 5 ml telített nátrium-karbonát-oldatot és 5 g szilárd nátrium-karbonátot adunk, majd az így kapott keveréket nitrogén atmoszférában 5 percen át keverjük. Ezután a keverékhez 5 g vízmentes magnézium-szulfátot adunk, majd 10 perces szárítás után szüljük. A szűrletet csökkentett nyomáson (15-20 torr) 25-30 C°-on bepároljuk, majd a kapott maradékot 0,2 ton nyomáson 56 C°-on 20 órán át szárítjuk. így 47%-os hozammal a cím szerinti vegyület dimetil-formamiddal alkotott szolvátját kapjuk, amelynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,61 (a kromatografáláshoz fluoreszkáló szilikagél-lemezt. valamint futtatószerként 25 térfogat% metanolból és 75 térfogat% kloroformból álló úldószerelegyet használunk). 6. példa l,3-Propilén-bisz-(2-metil-3-fenil-alaninát) előállítása 1,8 g (10 millimól) 2-metil-3-fenil-alanin és 1,0 g (5,0 miHimól) 1,3-dibróm-propán 10 ml dimetil-szulfoxiddal alkotott keverékét 60 C°-on 6 órán át keverjük (az oldatképződés 3 óra elteltével fejeződik be)'* Ezután a kapott oldatot lehűtjük, majd 150 ml vizet adunk hozzá és a vizes elegyhez addig adunk telített vizes nátrium-karbonát-oldatot, míg az elegy pH-értéke 8 lesz. A terméket ezután 50 ml etil-acetátba extraháljuk, majd az extraktumot 15-15 ml vízzel négyszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson (15—20 torr) 35 —40 C°-on bepároljuk, amikor is 1,4 g (70,5%) mennyiségben olaj formájában a csaknem tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk. Analitikailag tiszta mintát szilikagélen végzett kromatografálás útján kaphatunk. 60 g szilikagéllel töltött oszlopra feladjuk 1,2 g nyers észter 10% metanolt és 90% kloroformot tartalmazó elegyből 3 rrü-rel készült oldatát. Az oszlopot ezután ugyanezen oldószereleggyel eluáljuk frakciók sorozatát kapva. Összeöntjük azokat a frakciókat, amelyeket vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
