172841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonsavészterek előállítására
3 172841 4 R2 jelentése —CH2-, -CH- vagy -CH2-CH2-cso-I CH3 port, és R3 jelentése egy mono- vagy biciklusos, 3—12 gyűrűbeli szénatomot és heteroatomként 1 vagy 2 nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, azzal a megkötéssel, hogy legalább az egyik heteroatom mindig nitrogénatom és ha a csoport biciklusos, akkor gyűrűnként 5- vagy 6-tagú, vagy pedig R3 egy -Y-R4 általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi csoportban Y jelentése oxigén- vagy kénatom vagy iminocsoport, továbbá R4 legfeljebb 21 szénatomot tartalmaz, illetve jelentése szénhidrogéncsoport vagy egy szerves aciklusos vagy gyűrűjében legfeljebb egy heteroatomot tartalmazó monociklusos karbonsavból leszármaztatható acilcsoport —, valamint savaddíciós sóik előállítására valamely Z-OH általános képletű, optikailag aktív vagy racém aminokarbonsav - ahol Z jelentése a fenti - és egy X—R2 —R3 általános képletű alkilezőszer- ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy helyettesített -S03- csoport, míg R2 és R3 jelentése a fenti - reagáltatása és a kapott aminokarbonsavészternek kívánt esetben egy megfelelő savval végzett kezeléssel savaddíciós sóvá alakítása útján, és a találmány értelmében úgy járunk el, hogy a reagáltatást valamilyen aprotikus oldószerben végezzük a kiindulási arrtínosav aminocsoportjának védelme nélkül. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében aprotikus oldószerként dimetilszulfoxidot, dimetil-formamidot, hexametil-foszforsavamidot, tetrametil-karbamidot, acetonitrilt vagy ezek keverékét használjuk. A találmány szerinti észterezést hagyományos körülmények között végezzük. Általában az észterezési reakcióelegy hőmérsékletét mintegy -20 C° és mintegy 150 C°, előnyösen mintegy 0C° és mintegy 120C° közé állítjuk be. Különösen előnyösen az észterezést mintegy 20 C° és mintegy 100 C° között végezzük. Ha különböző oldószereket használunk, az alkalmazható hőmérséklettartomány valamennyire különbözhet az említett határértékeken belül. így például ha oldószerként dimetil-szulfoxidot használunk, akkor az észterezést általában mintegy 20 C° és mintegy 60 C° között, míg ha oldószerként dimetil-formamidot használunk, akkor az észterezést mintegy 50 C° és mintegy 100 C° között végezzük. Mint a legtöbb észterezési eljárásnál, a találmány szerinti eljárás esetében is előnyösen egy mólekvivalens savat mintegy egy mólekvivalens alkilezőszerrel reagáltatunk, bár a két reaktáns aránya széles határok között változhat, éspedig előnyösen egy mólekvivalens alkilezőszert mintegy 0,75 és mintegy 5 mólekvivalens közötti mennyiségű savval reagáltatunk. Még előnyösebben egy mólekvivalens alkilezőszert mintegy 0,9 és mintegy 1,25 mólekvivalens közötti mennyiségű savval viszünk reakcióba. Ha az egyik reaktánst fölöslegben használjuk, akkor az általában a reakció befejeződése után elkülöníthető és a reagáltatásban újra felhasználható. A találmány szerinti észterezéshez hasonló típusú észterezési reakciók végrehajtásához szokásosan savmegkötőanyagokat, például nátrium-metilátot, nátrium-karbonátot vagy trietil-amint használnak. Bár a találmány szerinti eljárásban is alkalmazhatók ilyen savmegkötőanyagok, rendszerint azonban nincs rájuk szükség és így többnyire nem is használjuk őket. A találmány értelmében aminosavak közé tartozik például az L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin, D,L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin, 2-metil-3-fenil-alanin, 2-metil-alanin, glicin, alanin vagy a 3-fluor-tirozin. A találmány értelmében alkalmazható alkilezőszerek közé tartoznak például az alábbi vegyületek: N-(2-klór-etil)-2,2,2-trifluor-acetamid N-(2-klór-etil)-nikotinamid a-klóretil-pivalát 1.2- dibróm-etán 1.3- dibróm-propán 1 -klór-1 -szukcinimido-propán N-klórmetil-glutárimid N-ldórmetil-szacharin 2- klórmetil-l -metil-imidazol 3- klórmetil-l -metil-hidantoin 2-fenoxietil-jodid N-(2-jód-etil)-szukcinimid 2-klóretil-acetát N-(2-bróm-etil)-benzamid N-(klórmetil)-naftalimid 2- acetamidoetil-p-toluolszulfonát 3- acetamidopropil-metánszulfonát 2-metiltioetü-p-brómbenzolszulfonát 2-klóretil-metil-éter Ha az itt felsorolt alkilezőszereket használjuk L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin észterezésére, akkor az alábbi észtereket kapjuk: L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-2--trifluoracetamidoetilészter, L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-2--nikotinamidoetilészter, 1.2- etilén-bisz-L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2- -metil-alaninát, 1.3- propilén-bisz-L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alaninát, L-3-(3,4-dihidroxi-feníl)-2-metil-alaninát-a-szukcinimidopropilészter, L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-glutárimido metilészter, 2-[L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alaniloximetil]-l,2-benzizotiazol-3(2H)-on-l,l-dioxid, L-l-metil-2-[3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alaniloximetilj-imidazol, L-l-metil-2-[3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alaniloximetilj-hidantoin, L-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-2-metil-alanin-2--fenoxietilészter, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
