172841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonsavészterek előállítására
MAGTAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 172841 mái Bejelentés napja: 1975. VI. 24. (ME-1867) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/18 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. VI. 25.(482 103) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. VII. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Saari Spencer Walfred vegyész, King Wang Stella vegyész, Merck and Company, Inc., Rahway, Lansdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás aminokarbonsavészterek előállítására 1 A találmány tárgya i| és i gyakorlatban előnyösen alkalmazható észterezési eljárás. Közelebbről a találmány aminokarbonsavészterek olyan előállítási eljárására vonatkozik, ahol egy szerves aminokarbonsavat egy alkilezőszerrel reagáltatunk 5 valamilyen aprotikus oldószerben. Ismeretes, hogy észterek előállíthatok karbonsavak és alkilezőszerek reagál tatása útján. Ismeretes továbbá, hogy az alkilezőszerek elsősorban az 10 aminokarbonsavak aminocsoportjával lépnek reakcióba, így ez a reakció alkalmatlan aminokarbonsavészterek előállítására, hacsak az aminocsoportot nem védjük meg valamilyen „időleges”, vagyis könnyen lehasítható védőcsoporttal. Ha azonban a 15 reagáltatást ilyen védőcsoport alkalmazásával végezzük, akkor az észterezés háromlépéses eljárás lesz, minthogy az aminocsoportot először meg kell védeni, majd el kell végezni az észterezési műveletet és végül a védőcsoportot le kell hasítani. 20 Ismeretes továbbá a 162 889 számú magyar szabadalmi leírásból, hogy egy monometil-amino-benzoesav-származék (vagyis nem egy a-aminosav) dietil-szulfáttal dimetü-formamidban egy bázis 25 jelenlétében észterezhető. Ez a szakirodalmi hely is tehát közvetetten az előző bekezdésben mondottakra utal, vagyis arra, hogy az amino-csoportot az észterezést megelőzően védeni vagy blokkolni (ebben az esetben ezt a funkciót a metilcsoport 30 2 látja el) szükséges. Ezen túlmenően az alábbiakban ismertetendő találmány szerinti eljárástól a 162 889 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás abban is különbözik, hogy végrehajtásához elengedhetetlenül szükséges bázis használata. A Houben-Weyl-MüUer (1952) 8. kötet 603. oldaláról is ismeretes egy nem a-aniinosav-típusú észter előállítására O-alkilezési módszer. Ismeretes az is, hogy az a-aminosavak alkoholokkal észterezhetők savas katalizátor jelenlétében (lásd például az 1 164 160 számú nagy-britanniai szabadat ni leírást). E módszer döntő és közismert hátránya az, hogy az észterezési reakció egyensúlyi reakció és így legtöbbször csak igen hosszú reakcióidőkkel és alacsony hozamok mellett hajtható végre. Meglepő módon azt találtuk, hogy az ilyen észterek előállítása egyetlen lépésben, vagyis a kiindulási anyagként használt aminosav aminocsoportjának védelme nélkül végezhető abban az esetben, ha reakcióközegként egy aprotikus oldószert használunk. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás Z-0-R2-R3 általános képletű, optikailag aktív vagy racém aminokarbonsavészterek - ahol Z jelentése egy aminosavból leszármaztatható acilcsoport, 172841
