172827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-alkoholok és észtereik előállítására
17 172827 18 nal készített oldatát. A reakcióelegyet további 90 percig —60 C°-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 84 ml jégecetet adunk hozzá, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. Ezt a keveréket dietiléterrel kétszer extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot desztillálva 52 g dimetil-2-ciklohexil-2-oxo-etilfoszfonátot kapunk, amelynek forráspontja 125-130 C°/0,005 Hgmm, vmíX: 1700, 1260, 1040 cm-1. (B) 7-(3-Ciklohexil-3-oxo-propil)-6- -(7-hidroxi-heptil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 50 ml etanolban oldott 2,0 g 7-(3-dklohexil-3- -oxo-prop-l-transz-enil)-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt katalitikusán redukálunk hidrogénnel 7 kg/cm2 nyomáson, 0,5 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten 3 órán át. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletből az etanolt elpárologtatjuk. 1,4 g 7-(3-ciklohexil-3-oxo-propil)-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk. vmax: 3450, 1700, 1040 cm"1. (C) 7-[ 2-(3-Ciklohexil-3-oxo-propil)-5 - -oxo-ciklopentil]-heptanol 0,5 g 7-(3-ciklohexü-3-oxo-propil)-6-(7-hidroxiheptil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán 20 ml In sósavval készített keverékét 2 órán át 60 C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, ekkor 0,4 g nyers terméket kapunk, amelyet preparatív vékonyrétegkromatográfiával szilikagélen tisztítunk, eluálószerként dietiléter-etilacetát-hexán 2:1:1 (tf./tf.) arányú keverékét használva. így 0,16 g 7-[2-(3-ciklohexil-3-oxo-propil)-5-oxo-ciklopentil]-heptan-l-olt kapunk. ymax: 3450, 1730, 1700, 1060 cm"1. Az analízis a C2iH3Ä03 összegképletre: számított: C = 74,95%, H = 10,78%, talált: C = 74,6%, H = 10,7%. 5. példa 7-[ 2-(3-Hidroxi-3-metü-okt-1 - -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanol 0,5 g 7<3-hidroxi-3-metil-okt-1 -transz-enil)-6-{7- -trimetilszililoxi-heptü)-l ,4-dioxa-spiro[4,4Jnonán [a 3 (C) példa szerint előállítva], 10 ml víz és 20 ml jégecet keverékét szobahőmérsékleten 6 órán át állni hagyjuk. Az oldatot 50 C° alatti hőmérséklet«! vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 150 ml etilacetátot adunk, és az így kapott oldatot vízzel mossuk, amíg a mosófolyadék pH-értéke 5 lesz, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 0,37 g nyers terméket kapunk, ezt preparatív vékonyrétegkromatográfiával szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként toluol-dioxán-ecetsav 65 :15 :1 (tf./tf.) arányú keverékét használva, az eluálást kétszer végezve. 0,12 g 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-okt-1 -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanolt kapunk. Az analízis a C2J H3803 • 1/2 H20 összegképletre: számított: C =72,6%, H=ll,3%, talált: C =72,9%, H=ll,2%. 6. példa 7-[2-(3-Hidroxi-3-metil-hex-l - -transz-enil)-5-oxo-ciklopentil]-heptanol (A) 6-(7-Hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-hex-1 -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán A 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-okt-1 -transz-enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán előállítására a 3.t. (A) példában leírtak szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt hexanoil-metilén-trifenilfoszforán helyett megfelelő mennyiségű butiril-metilén-trifenilfoszforánt alkalmazunk. így kapjuk a 6-(7-hidroxi-heptil)-7 -( 3-oxo-hex-1 -transz-enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt.j'max: 1620, 1660 cm"1. A fenti eljárás során kiindulási anyagként használt butiril-metilén-trifenilfoszforánt (op. = 158-161 C°) l-klórpentán-2-on-ból állítjuk elő a 2-oxo-pentil-trifenilfoszfónium-kloridon (op. = 159 C°) keresztül, a 3. (A) példa eljárásában a hexanoü-metüén-trifenilfoszforánnak 1-klór-heptán-2-onból történő előállítására leírtakhoz hasonló módon. (B) 6-{7-Trimetilszililoxi-heptil)-7--( 3-oxo-hex-1 -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán Hasonló módon járunk el, mint a 3. (B) példában a 6-(7-trimetilszüiloxi-heptü)-7-(3-oxo-okt-1 -transz-enil)-1,4-dioxa-spiro[4,4]nonán előállítása során, de a 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-okt-l-transz•enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán helyett kiindulási anyagként megfelelő mennyiségű 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-hex-1 -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt használunk, és így a 6-(7-trimetilszüüoxi-heptil)-7-(3-oxo-hex-l -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt állítjuk elő.t/max: 845, 1250cm"1. (C) 7-(3-Hidroxi-3-metil-hex-l-transz-enil)-6-(7-trimetilszililoxi-heptil)-l,4-dioxa--spiro[4,4]nonán A 7-(3-hidroxi-3-metil-okt-l-transz-enil)-6-(7-trimetüszüiloxi-heptü)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonán előállítására a 3. (C) példában leírtakhoz hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt 6-(7-trimetilszililoxi-heptü)-7-(3-oxo-okt-l-transz-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán helyett megfelelő mennyiségű 6-(7-trimetilszililoxi-heptil)-7-(3-oxo-5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
