172827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-alkoholok és észtereik előállítására
7 172827 8 csoporttá redukáljuk. A redukciót előnyösen hidrogénezéssel végezzük, hidrogénező katalizátor, például palládium/szén vagy Raney-nikkel jelenlétében, iners szerves oldószerben, példáid kevés szénatomos alkanolban, így etanolban, előnyösen a normálnál nagyobb nyomáson, például 15 kg/cm2 hidrogénnyomáson. Azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X transz-vinilén-csoport, Y1 a III általános képletű csoport — ahol R6 1—4 szénatomos alkilcsoport és R7 hidrogénatom -, R2, R9 és R10 a fenti jelentésűek, előállíthatjuk a IX vagy X általános képletű vegyületekből - a képletekben R2, R9 és Ru a fenti jelentésűek és R® 1-4 szénatomós el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport — Grignard-reakcióval, és ezt követő hidrolízissel. Az alkalmazott Grignard-reagenst a XI, illetve XII általános képletek szemléltetik, ahol R2, R®, és Z1 a fenti jelentésűek. A Grignard-reakciót a Grignard-reakció kivitelezésénél szokásos körülmények között végezzük, például valamely éterben, így dietiléterben szobahőmérsékleten, vagy szobahőmérséklethez közeli hőfokon, ekkor az V általános képletű vegyidet XIII általános képletű köztitermékét kapjuk, ahol R2, R6’, R9, Ru és Z1 a fenti jelentésűek. Amint azt már említettük, a XIII általános képletű vegyületet általában izolálás nélkül, hidrolízissel a XIV általános képletű vegyületté - ahol R2, R4’, R9 és R11 a fenti jelentésűek -, az V általános képletű vegyidet másik köztitermékévé alakítjuk, majd ezt a terméket a megfelelő V általános képletű vegyületté — ahol R>0 hidrogénatom, X transz-vinilén-csoport, Y1 a III általános képletű csoport, ahol R6 alkilcsoport és R? hidrogénatom, és R2 és R9 a fenti jelentésűek - hidrolizáljuk a már ismertetett módon. A IX és X általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a megfelelő V általános képletű alkoholokból - ahol R10 hidrogénatom, X transz-vinilén-csoport, Y1 karbonilcsoport és R2 és R9 a fenti jelentésűek - az R11 csoport bevezetésére ismert módszerek alkalmazásával. Ha Ru trimetdszildcsoportot jelent, akkor ezt a csoportot úgy vihetjük be, hogy az alkoholt trimetilklórszilán vagy sósavgáz jelenlétében száraz körülmények között, például száraz tetrahidrofiiránban mint oldószerben, hexametüdiszilazánnal reagáltatjuk. Azokat az V általános képletű vegyületeket - amelyek képletében X etiléncsoport, Y1 a III általános képletű csoport, ahol R6 alkilcsoport és R7 hidrogénatom, és R2, R9 és R10 a fenti jelentésűek - előállíthatjuk a megfelelő V általános képletű vegyületek - a képletben X transz-vinüén-csoportot jelent — redukciójával a C-C kettős kötések redukciójára az Vb általános képletű vegyületeknek - ahol X etiléncsoportot jelent — Va általános képletű vegyületekké történő átalakítására leírt módon. A VI általános képletű vegyületeket az [A] reakciósémán vázlatosan feltüntetett reakciósorozattal - ahol a képletekben R9 a fenti jelentésű és R14 hidrogénatom vagy egy megfelelő saviabil csoport - állíthatjuk elő. Az R14 szimbólum által képviselt saviabil csoportok azok, amelyek savas hidrolízissel könnyen eltávolíthatók és mellékreakciók nem lépnek föl, ilyen például az adott esetben például legalább egy alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranü-csoport. A XV általános képletű aldehid és a ciklopentanon egy enaminja (például morfolin-enamin) reakcióját egy XVI általános képletű alkohol előállítása céljából iners szerves oldószerben, példáid aromás szénhidrogénben, így benzolban végezzük, a víz folyamatos eltávolítása közben, előnyösen 60-120 C°-on, majd az így kapott terméket vizes savas körülmények között, például sósavval hidrolizáljuk előnyösen szobahőmérsékleten, majd valamely savval, például tömény sósavval előnyösen kb. 100C°-on és előnyösen iners szerves oldószerben, így alkoholban, például butanolban melegítjük. így a kettős kötés az exociklusos helyzetből az endociklusos helyzetbe megy át. A XVI általános képletű alkoholokat hidrogéncianid-forrással (például aceton-ciánhidrinnel) reagáltatjuk, előnyösen bázis, például alkálifémkarbonát, így nátriumkarbonát jelenlétében, vizes szerves oldószerben, például vizes kevés szénatomos alkanolban, így vizes metanolban, előnyösen 50-110 C°-on és legcélszerűbben az alkalmazott oldószer visszafolyatási hőmérsékletén. így kapjuk a XVn általános képletű oxo-nitrileket. A XVIII általános képletű ketálokat a XVII általános képletű oxo-nitrilekből állítjuk elő, a ketáloknak ketonokból történő előállítására ismert módszerek alkalmazásával, például úgy, hogy egy XVH általános képletű vegyületet savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében a megfelelő alkohollal vagy diollal reagáltatunk, miközben a vizet folyamatosan eltávolítjuk. A reakciót előnyösen iners szerves oldószer, például aromás szénhidrogén, így benzol jelenlétében, magasabb hőmérsékleten végezzük, miközben a vizet Dean-Stark berendezéssel folyamatosan eltávolítjuk. A XVIII általános képletű ketálokat iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos dialkdéterben, így dietdéterben, előnyösen -80 - +30 C° hőmérsékleten a VI általános képletű' vegyületekké redukáljuk ismert fémkomplex redukálószerekkel, előnyösen dialkd-alumíniumhidriddel, például diizobutil-alumíniumhidriddel, iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, így benzolban. A VI általános képletű vegyületek előállításánál kiindulási anyagokként használt ciklopentanon-enanűnokat előállíthatjuk ciklopentanonból és szekunder aminokból, előnyösen aromás szénhidrogén oldószerben, például benzolban vagy toluolban G. Stork és tsai, J. Am. Chem. Soc. 85, 207 (1963) módszere szerint. Előnyösen alkalmazható szekunder aminok az 5- vagy 6-tagú nitrogéntartalmú szekunder heterociklusos bázisok, amelyek a gyűrűben még egy vagy két további heteroatomot, így oxigént vagy nitrogénatomot tartalmazhatnak (például morfolin). Ha az amin egynél több nitrogénatomot tartalmaz, akkor az egyik nitrogénatom szekunder és a másik tercier. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
