172827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-alkoholok és észtereik előállítására
5 172827 6 hidrolízisét oxocsoporttá elvégezhetjük nagyobb mennyiségű szerves sav, például ecetsav jelenlétében alkanol nélkül, például jégecet és víz (kb. 2:1 tf./tf.) keverékében, általában kb. szobahőmérsékleten. A -C(OR9)2- csoport oxocsoporttá történő hidrolízisét általában szerves savval víz jelenlétében végezzük, például vizés ecetsavval, így 60—99 tf./tf.%-os vizes ecetsav-oldattal, vagy p-toluolszulfonsawal, kismennyiségű vizet tartalmazó acetonban előnyösen 5—100C°, főképpen 15-30 C° hőmérsékleten, vagy hígított szervetlen savval, például hígított sósavval, előnyösen 0-100 C°, főképpen 45—70 C° hőmérsékleten. A hidrolízis egy másik módja szerint a vegyületeket kromatografáljuk, eluálószerként előnyösen szerves savat, például jégecetet használva. így a hidrolízissel egyidejűleg a vegyületet tisztítjuk. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja szerint azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 kevés szénatomos alkánkarbonsav acilcsoportja, és R2 és X a fenti jelentésűek, a megfelelő I általános képletű alkoholok ismert módszerekkel végzett acilezésével állítjuk elő, például az alkoholokat megfelelő savanhidriddel reagáltatva (például ecetsavanhidriddel, ha Rl az előállítani kívánt termékben acetilcsoportot jelent) bázis, például piridin jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékleten, adott esetben iners szerves oldószerben, így aromás szénhidrogénben, például benzolban. Általában könnyebb acilezni a heptanol-láncot, mint az Y szimbólumban (adott esetben) jelenlevő hidroxilcsoportot, főképpen akkor, ha Y jelentése a III általános képletű csoport, ahol R6 alkil csoport. Ha tehát az Y szimbólumban jelenlevő hidroxilcsoportot és a heptanol-láncot is acilezni akarjuk, akkor sokkal erélyesebb körülményekre van szükség. Ilyenkor általában erősebb bázist vagy magasabb hőmérsékletet alkalmazunk, nem használunk iners szerves oldószert, vagy hosszabb reakcióidőt választunk. Azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X transz-vinilén-csoport, Y1 karbonilcsoport, R10 hidrogénatom, és R2 és R9 a fenti jelentésűek, előállíthatjuk úgy, hogy egy VI általános képletű vegyületet - a képletben R9 jelentése a fenti - egy VII általános képletű vegyülettel — a képletben R2 a fenti jelentésű és R12 adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált alkil- vagy fenilcsoport, előnyösen fenil- vagy n-butil-csoport — reagáltatunk előnyösen iners szerves oldószer jelenlétében, és előnyösen 20-100 C° hőmérsékleten, például tetrahidrofurán mint oldószer jelenlétében, a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén, vagy hexametilfoszfortriamid mint oldószer jelenlétében, 95—100 C° hőmérsékleten, vagy egy VI általános képletű vegyületet egy VIII általános képletű vegyülettel - a képletben R2 a fenti jelentésű és R13 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport — reagáltatunk erős bázis, például nátriumhidrid jelenlétében, és előnyösen iners szerves oldószer, igy valamely éter, például tetrahidrofurán jelenlétében, előnyösen szobahőfokon vagy e körüli hőmérsékleten. Azokat az V általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X etiléncsoport vagy Y1 hidroximetiléncsoport, vagy pedig mindkét szimbólum, X és Y1 is ilyen jelentésű, R2, R9 és R10 jelentése a fenti (a továbbiakban ezeket a vegyületeket Va vegyületeknek nevezzük), előállíthatjuk azoknak az V általános képletű vegyületeknek a redukciójával, amelyek képletében X transz-vinilén-csoport, vagy Y’ karbonilcsoport, vagy mindkettő, X és Y1 is ilyen jelentésűek, és R2, R9 és R10 jelentése a fenti (ezeket a vegyületeket a továbbiakban Vb vegyületeknek nevezzük). így tehát: (a) azokat az Va általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X etilén- vagy transz-vinilén-csoport és Y1 hidroximetiléncsoport, előállíthatjuk a megfelelő Vb általános képletű vegyületek - ahol X etilén- vagy transz-vinilén-csoport és Y1 karbonilcsoport - redukciójával, olyan redukálószerrel és körülmények között, amelyek alkalmasak arra, hogy a karbonilcsoportot a C—C kettős kötések érintése nélkül hidroximetiléncsoporttá redukáljuk. A redukciót előnyösen fém-bórhidriddel, például nátriumbórhidriddel vagy káliumbórhidriddel végezzük, általában vizes, alkoholos vagy vizes-alkoholos közegben, —40 —+30C°, előnyösen -5-+15C“ hőmérsékleten, adott esetben bázis, például alkálifémhidroxid, így vizes nátriumhidroxid vagy vizes káliumhidroxid jelenlétében, vagy - kiváltképpen, ha káliumbórhidridet alkalmazunk - vizes vagy vizes-alkoholos közegben, amelyet 7-9 pH-értékre, így 8 pH-értékre pufferolunk, például vizes citromsav-oldat hozzáadásával. A redukciót elvégezhetjük alumínium-izopropoxiddal történő reakcióval, előnyösen izopropanol mint oldószer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén. (b) Azokat az Va általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X etiléncsoport és Y1 karbonil- vagy hidroximetiléncsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő Vb általános képletű vegyületeket — ahol X transz-vinilén-csoport és Y1 karbonil- vagy hidroximetiléncsoport - redukáljuk a C-C kettős kötések redukciójára - a karbonilcsoportok érintése nélkül — alkalmas redukálószerrel és körülmények között. A redukciót előnyösen hidrogénezéssel végezzük hidrogénező katalizátor, például palládium/szén vagy ródium/szén jelenlétében, iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, így etanolban, általában szobahőmérsékleten és a normálnál nagyobb nyomáson, például 15 kg/cm2 hidrogénnyomáson. (c) Azokat az Va általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X etiléncsoport és Y1 hidroximetiléncsoport, előállíthatjuk a megfelelő Vb általános képletű vegyületek redukciójával, olyan redukálószerrel és körülmények között, amelyek alkalmasak arra, hogy bármely jelenlevő karbonilcsoportot hidroximetiléncsoporttá, és bármely jelenlevő transz-vinilén-csoportot etilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
