172827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-alkoholok és észtereik előállítására
23 172827 24-spiro[4,4]nonánt állítunk elő. i>max: 950, 990, 1620, 1680, 3335 cm-1. (b) 2,5 g dimetil-2-oxo-4-fenil-butil-foszfonát [a 9. (D) példa szerint előállítva] 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát 0,24 g nátriumhidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához adjuk keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 24 órán át keverjük, majd hozzácsepegtetjük 2,7 g 7-formil-6-(7-hidroxi-heptil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonán [az 1. (D) példa szerint előállítva] 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát, és a reakcióelegyet további 2 órán át nitrogénatmoszférában keveijük. A reakciókeveréket jégecet hozzáadásával 4 pH-értékre savanyítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 10 súly/térf.%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot bepárolva, sárga olaj alakjában 3,9 g 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-5-fenil-pent-l -transz-enil)-l ,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt kapunk, »'ma*: 955, 990, 1625, 1665, 1690 cm'1. A fent leírtakhoz hasonló módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt dimetil-2-oxo-4- -fenil-butil-foszfonát helyett megfelelő mennyiségű dimetil-2-oxo-3-fenil-propil-foszfonátot [a 9. (D) példa szerint előállítva] alkalmazunk, és így kapjuk a 6-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-4-fenil-but-l-transz-enil)-l,4-dioxa-spiro[4,4]nonánt nmax : 955, 990, 1625, 1665, 1685 cm'1. (C) 4-Fenil-butanoil-metilén-trifenilfoszforán 7,5 g diazometán 340 ml dietiléterrel készített oldatához keverés közben 0 C°-on 14,7 g 4-fenil-butanoil-kloridot csepegtetünk. Az oldatot még 1 órán át jeges fürdőben keverjük, majd vízmentes sósavgázzal telítjük. Az elegyet 1 órán át 0C°-on tartjuk, majd száraz nitrogéngázt vezetünk rajta keresztül, és kb. 300 ml tört jégre öntjük. Az éteres fázist elkülönítjük, és a vizes fázist 150 ml vízzel hígítjuk, nátriumkloriddal telítjük és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat vízzel, 2n vizes nátriumkarbonát-oldattal és újra vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot desztilláljuk, így 11,5 g l-klór-2-oxo-5-fenil-pentánt kapunk, amelynek forráspontja 150-151 C°/10 Hgmm. Az analízis a C11H13CIO összegképletre: számított: C =67,2%, H =6,7%, Cl = 18,0%, talált: C =67,4%, H =7,1%, Cl = 18,0%. pmax: 1455, 1500, 1725 cm-1. 6,55 g l-klór-2-oxo-5-fenil-pentán 30 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát 30 ml vízmentes kloroformban oldott 8,7 g trifenilfoszfinhoz adjuk, és az elegyet száraz nitrogénatmoszférában visszafolyatással 4 órán át melegítjük. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradék olajat petroléter (fp. = 40-60 C°) és dietiléter keverékével eldörzsöljük, ekkor fehér szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket diklórmetán és dietiléter keverékéből átkristályosítva fehér kristályos szilárd termék alakjában 11,2 g 4-fenil-butanoil-metil-trifenilfoszfónium-kloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 192—195 C°. Az analízis a C29H2gC10P összegképletre: számított: C =75,9%, H =6,2%, talált: C =76,0%, H = 6,2%. vmax: 1110, 1445, 1490, 1695 cm'1. 1,0 g 4-fenil-butanoil-metil-trifenilfoszfónium-klorid 10 ml vízmentes etanollal készített oldatához 3,8 ml vízmentes etanolban oldott 0,1 g nátriumot adunk, és az így kapott elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk. A keveréket térfogatának felére koncentráljuk úgy, hogy az etanolt vákuumban részben eltávolítjuk, és a maradékot 50 ml vízzel hígítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradék olajat 40—60 C° forráspontú petroléterrel eldöizsöljük, és ciklohexánból átkristályosítjuk. Fehér kristályos szilárd termék alakjában 0,6 g 4-fenil-butanoil-metilén-trifenilfoszforánt kapunk, amelynek olvadáspontja 93-95 C°. Az analízis a C29H27OP összegképletre: számított: C = 82,4%, H = 6,4%, P = 7,3%, talált: C = 82’,8%’, H = 6,5%, P = 7,6%. vmax: 1100, 1400, 1440, 1485, 1540 cm'1. (D) Dimetil-2-oxo-co-fenil-alkil-foszfonátok 9,6 g butillítium 97 ml hexán és 160 ml vízmentes dietiléter keverékével készített oldatát 20 perc alatt, nitrogénatmoszférában, keverés közben —50C°-on 18,6 g dimetil-metilfoszfonát 80 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához adunk. Az oldatot további 15 percig —60 C°-on keveijük, majd ezután 10 perc alatt —60 C°-on hozzáadjuk 13,4 g etil-0-fenü-propionát 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Ezt az oldatot —60 C° -on 90 percig és szobahőmérsékleten 150 percig keveijük. Az degyhez 14,2 ml jégecetet adunk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A gélszerű maradékhoz 75 ml vizet adunk, és a keveréket dietiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és az étert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot desztillálva 10,7 g dimetil-2-oxo-4-fenü-butilfoszfonátot kapunk színtelen olaj alakjában, amelynek forráspontja 155-158 C°/0,1 Hgmm. Az analízis a Ci2HI704P összegképletre: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
