172820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

21

172820

22

Vegyület Olvadáspont:

2-metil-3-(3,5-dimetil-4-7-128 C°

-di-n-butilaminopropoxi(etilacetát)

5-benzoil)-benzo[b Jtiofénhidroklorid

2-etil-3-(3,5-dimetil-4-7-100 C°-di-n-propilaminopropoxi-(etilacetát és 80—100

10-benzoil)-benzo[b]tiofén-C° forráspontű pethidroklorid

roléter elegyéből átkristályosítva)

2-n-propil-3-(3,5-dimetil-4-127 C°

15

^-di-n-propilaminopropoxi(etilacetát)-benzoil)-benzo[b]tiofénoxalát

2-n-propil-3-(3,5-dimetil-4-119 C°

-7

-di-n-butilaminopropoxi(etilacetát)

20

-benzoil)-benzo[b]

tiofénoxalát

2-n-butil-3-(3,5-dimetil-4-72-75 C°

•7

-dietilaminopropoxi(etilacetát)

25-benzoil)-benzo[b]tiofénhidroklorid

2-n-butil-3-(3,5-dimetil-4-122 C°-^-di-n-propilaminopropoxi(etilacetát)

30

-benzoil)-benzo[b]

tiofénoxalát

2-ciklohexil-3-(3,5-dimetil-98-100 C°

4-7-di-n-propilaminopropoxi(etilacetát)

35-benzoü)-benzo[b] t iof én-hidroklorid

2-ciklohexil-3-(3,5-dimetil-156 C°

4-7-di-n-butilaminopro(etilacetát)

40

oxi-benzoil)-benzo[b]tioféntilacetát)

tiofénoxalát

2-n-butil-3-(3,5-dimetil-4-78 C°

45

^y-di-a-butilaminopropoxi(etilacetát)-benzoil)-benzo[b ] tiofénoxalát

6. példa.

2-n-propfl-3-(3,5-diinetil-4-7-dimetilaminopropoxi-benzoil)-benzo[bjtiofén-hidroklorid. 55

Hűtővel ellátott 250 ml-es edénybe 3,7 g (0,011 mól) 2-n-propfl-3-(3,5-dimetil4-hidroxi-benzoil)-benzo[b]tiofént, 5,1 g (0,037 mól) vízmentes káliumkarbonátot, 3,5 g (0,011 mól) 3-dimetilami- 60 no-l-tozüoxi-propánt és 120 ml benzolt helyezünk.

A keveréket 2 napon át melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot víz- 65

mentes éterben feloldjuk és sósavas éterrel reagáltatjuk. 1,1 g 2-n-propil-3-(3,5-dimetil-4-7'-dimetilaminopropoxi-benzoil)-benzo[b]tiofén-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 24,5%. Olvadáspont 134X° etilacetátos átkristályosítás után.

7. példa

Az ismert gyógyszerkészítési eljárás segít síével tablettákat készítünk az alábbi alkotók granulálása és préselése által:

mg tablettánként

2-metil-3-(3,5-dimetil4-7- -di-n-butilaminopropoxi-benzoil)-benzo[b]tiofén-hidroklorid 100

Keményítő

80

Polivinilpinolidon

6

Talkum

4

Nátriumkarboximetil

keményítő

8

Magnéziumsztearát

2

200

8. példa

Az ismert gyógyszergyártási technológiával a következő alkatrészeket tartalmazó kemény-zselatin kapszulákat készítettük el:

mg kapszulánként

2-metil-3-(3,5-dimetil4-7- -di-n-butil-aminopropoxi-benzoü)-benzo[b]tiofén- , hidroklorid

100

STA—RX keményít őx

128

Kolloid szilikagél

2

gyártja A Staley (USA) cég

230

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás az (I) általános képletű benzofbjtiofénszármazékok és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R elágazó vagy egyenes szénláncú 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy ciklohexil-csoportot jelent, n értéke 3 és 6 közötti egész szám és Am jelentése dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino- vagy di-n-butüamino-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű brómalkoxi-benzoil-benzo[bj-11