172820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiofénszármazékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 172820 Bejelentés napja: 1975. V. 30. (LA—867) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 333/56 Nagy-Britannia-i elsőbbs^e: 1974. VI. 06. (25256/74) Közzététel napja: 1978. VI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Descamps Marcel vegyész, Kraainetn, LABAZ cég, Párizs, Gubin Jean vegyész, Brüsszel, Franciaország Belgium Eljárás benzotiofén-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány új benzo[b]tiofén-származékok, és gyógyászati szempontból elfogadható sóik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható benzo- 5 tiofén származékokat az (I) általános képlettel jellemezzük. A képletben R elágazó vagy egyenes szénláncon 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot vagy ciklohexil csoportot jelent, n 3 és 6 közötti egész szám és Am dimetilamino-, dietilamino-, di-n-pro- SO pilamino- vagy di-n-butilamino-csoport. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek sói közül az oxalátokat és a hidrokloridokat említjük meg. Az (I) általános képlettel jellemzett vegyületet a 15 találmány szerint egy megfelelően szubsztituált, (II) általános képletű benzo[b]tiofén származék alkálifém sójának, célszerűen kálium- vagy nátriumsójának egy (III) általános képletű dibrómalkánnal történő kondenzációjával állítjuk elő, célszerűen 20 egy közömbös szerves oldószerben, előnyösen dimetilformamidban. A (II) és (III) általános képletekben R, illetve n jelentése a fenti. A reakció során egy (IV) általános képletű szubsztituált brómátkoxi-benzoil-benzo[b]tiofén keletkezik, ahol 25 R és n jelentése a fenti. A (IV) általános képletű vegyületet egy H-Am általános képletű aminnal kondenzálva az (I) általános képletű, célul kitűzött benzo[b]tiofén származék keletkezik. A kondenzációt célszerűen közöm- 30 2 bős oldószerben, például benzolban végezzük. Kívánt esetben a végterméket megfelelő savval reagáltathatjuk, és így annak gyógyászati szempontból elfogadható sav-addíciós sóját kapjuk meg. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol n = 3, előállíthatjuk úgy is, hogy egy (II) általános képletű benzo[b]tiofén származék - ahol R jelentése a fenti - alkálifém sóját, előnyösen K vagy Na sóját közömbös oldószerben például benzolban vagy diklóretánban kondenzáljuk egy (V) általános képletű alkilammo-származékkal vagy ennek savaddíciós sójával. Az (V) általános képletben Y halogénatomot vagy toziloxicsoportot jelent, Am jelentése pedig a fenti. Kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet egy megfelelő savval gyógyászati szempontból elfogadható sav-addíciós sóvá alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk Friedel-Crafts reakcióval oly módon, hogy 2,6-dimetilanizolt egy (VI) általános képletű benzo-[bJtiofén-3-karbonsav-kloriddal, ahol R jelentése, a fenti kondenzálunk. Ez a reakció egy (VII) általános képletű 3-anizoil■benzo[b]tiofént eredményez, ahol R jelentése az előzőkkel megegyezik. A (VII) általános képletű vegyületet ezután piridin-hidrokloriddal demetilezzük, és így megkapjuk a (II) általános képletű vegyületet. A 2,6-dimetilanizol már ismert Baldwin és Robinson publikációjából (Chem. Soc. 1264. old. 1934. évf.). Az R szubsztituensként metil-csoportot 122820
