172797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,11-dihidrodibenz (b,e)-oxepin-ecetsav és származékai, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 172797 12 tatunk és így a-bróm-4-fluor-2-metil-benzoesav-etilészterhez jutunk. b) Az a-bróm-4-fluor-2-metilbenzoesav-etilésztert az 1 b) példa szerinti eljárással p-hidroxifenilecetsav-etilészterrel reagáltatjuk, így 4-(2-etoxikarbonil-5-fluorbenziloxi)-fenilecetsav-etilészterhez jutunk. c) 4-(2-etoxikarbonil-5-fluorbenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert az 1 c) példa szerinti eljárással káliumhidroxiddal reagáltatunk. A kapott termék a 4-(2-karboxi-5-fluorbenziloxi)-fenilecetsav. d) 4-(2-karboxi-5-fluorbenziloxi)-fenilecetsavat az 1 d) példa szerinti eljárással foszforpentoxid-etanol komplex-szel reagáltatunk. Ily módon a 6,11-dihidro-8-fluor-l 1 -oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsavhoz jutunk. c) Az 1 c) példa szerinti eljárással 4-(2-etoxikarbonil-4-klórbenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert káliumhidroxiddal reagáltatjuk. A kapott 4-(2-karboxi-4-klórbenziloxi)-fenilecetsav olvadáspontja 5 205-208 C°. d) Az 1 d) példa szerinti eljárással 4-(2-karboxi-4~klórbenziloxi)-fenilecetsavat a foszforpentoxid-etanol komplex-szel reagáltatunk, amikor a 6,11 -dihidro-9-klór-l l-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecet-10 savhoz jutunk. Olvadáspontja 169-171 C°. Elemzési adatok Ci6HuC104 képletre számítva: számított: C = 63,48%, H = 3,66%, ,, a = 11,71%, 13 talált: C =63,20%, H = 3,79%, Cl = 11,51%. 14. példa 6.11 -dihidro-8-klór-11 -oxodibenz[b ,e]- 20 -oxepin-2-ecetsav a) 4-klór-2-metilbenzoesav-etilésztert az 1 a) példa szerinti eljárással N-brómszukcinimiddel reá- ^ gáltatunk. A reakció eredményeképpen az a-bróm-4-klór-2-metilbenzoesav-etilészterhez jutunk olaj alakjában. b) Az 1 b) példa szerinti eljárással a-bróm-4- •klór-2-metilbenzoesav-etilésztert p-hidroxifenilecet- 30 sav-etilésztenel reagáltatjuk, amikor sárga olaj alakjában a 4-(2-etoxikarbonil-5-klórbenziloxi)-fenilecetsav-etilészterhez jutunk. c) Az 1 c) példa szerinti eljárással 4-(2-etoxikarbonil-5-klórbenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert kálium- 35 hidroxiddal reagáltatunk. A kapott termék a 4-( 2 -karboxi-5-klórbenziloxi)-fenilecetsav, színtelen szilárd anyag, olvadáspontja 197-d) 4-(2-karboxi-5-klórbenziloxi)-fenilecetsavat az 1 d) példa szerinti eljárással a foszforpentoxid-etanol komplex-szel reagáltatunk 85—95 C° közötti hőmérsékleten. Színtelen kristályok alakjában 6.11 -dihidro-8-klór-l l-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 188-190 C°. 45 Elemzési adatok Ci 6Hi , C104 képletre számítva: számított: C =63,48%, H =3,66%, talált: C =63,28%, H=3,67%. ,n amely 201 C . 16. példa 6,1 l-dihidro-9-trifluormetil-l 1- -oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsav a) 5-trifluormetil-2-metilbenzoesav-etilésztert az 1 a) példa szerinti eljárással N-brómszukcinimiddel reagáltatunk. A kapott termék az a-bróm-5-trifluormetil-2-metilbenzoesav-etilészter. b) Az 1 b) példa szerinti eljárással az a-bróm-5-trifluormetil-2-metilbenzoesav-etilésztert p-hidroxifenilecetsav-etilészterrel reagáltatjuk. A kapott termék a 4-(2-etoxikarbonil-4-trifluormetilbenziloxi)-fenilecetsav-etilészter. c) 4-(2-etoxikarbonil-4-trifluormetilbenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert az 1 c) példa szerinti eljárással káliumhidroxiddal elszappanosítjuk. Az így kapott 4-(2-karboxi-4-trifluormetilbenziloxi)-fenilecetsav olvadáspontja 185—187 C°. d) Az 1 d) példa szerinti eljárással a 4^2-karboxi-4-trifluormetílbenziloxi)-fenilecetsavat a foszforpentoxid-etanol komplex-szel reagáltatunk. Ily módon a 6,1 l-dihidro-9-trifluormetil-ll-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 152—155 C°. Elemzési adatok C17H11F3O4 képletre számítva: számított: C =60,72%, H =3,30%, talált: C =60,68%, H=3,38%. 15. példa 6,1 l-dihidro-9-klór-l l-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsav a) 5-klór-2-metilbenzoesav-etilésztert az 1 a) példa szerinti eljárással N-brómszukcinimiddel reagáltatunk. A reakció eredményeképpen a-bróm-5- ^ -klór-2-metilbenzoesav-etilészterhez jutunk. b) Az 1 b) példa szerinti eljárással a-bróm-5- -klór-2-metilbenzoesav-etilésztert a p-hidroxifenilecetsav-etilészterrel reagáltatjuk. Az így kapott termék a 4-(2-etoxikarboiül-4-klórbenziloxi)-fenil- 65 ecetsav-etilészter. 17. példa 6,1 l-dihidro-8-metoxi-l l-oxodibenz[b,e]jj -oxepin-2-ecetsav a) Az 1 a) példa szerinti eljárással a 4-metoxi-2--metilbenzoesav-etilésztert az N-brómszukcinimiddel reagáltatjuk, amikor a színtelen folyadék alakjában az a-bróm-4-metoxi-2-metilbenzoesav-etilészterhez jutunk. b) Az 1 b) példa szerinti eljárással a-bróm-4- -metoxi-2-metilbenzoesav-etilésztert p-hidroxifenilecetsav-etflészterrd reagáltatjuk, amikor a színtelen olaj alakjában a 4-(2-etoxikarbonfl-5-metoxibenzQ- oxi)-fenilecetsav-etilészterhez jutunk. 6
