172797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,11-dihidrodibenz (b,e)-oxepin-ecetsav és származékai, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 172797 14 c) Az 1 c) példa szerinti eljárással 4-{2-etoxikarbonil-5-meto xibenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert káliumhidroxiddal elszappanosítunk. Színtelen kristályok alakjában a 4-(2-karboxi-5-metoxibenziloxi)-fenilecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 198-200 C°. d) Az 1 d) példa szerinti eljárással 4-(2-karboxi-5-etoxibenziloxi)-fenilecetsavat foszforpentoxid-etanol komplex-szel 85-88 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. Az így kapott 6,ll-dihidro-8-metoxi-ll-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsav színtelen szilárd anyag, olvadáspontja 163-165 C°. Elemzési adatok Ci7Hi405 képletre számítva: számított: C = 68,45%, H = 4,73%, talált: C = 68,37%, H = 4,94%. 18. példa 6,11-dihidro-l l-hidroxidibenz[b,e]-oxepin-2-etanol 3,5 g 6,11-dihidro-l l-oxodibenz[b,e]-oxepin-2- -ecetsav-metilésztert 150 ml vízmentes éterben feloldunk. Az éteres oldatot 2,5 g lítiumalumíniumhidridnek 50 ml vízmentes éterben készült szuszpenziójához adunk keverés közben. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd forralás után 0C°-ra lehűtjük és hidrolizáljuk. A hidrolizált elegyet éterrel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és kristályos nyers termékké bepároljuk. Ha a nyers terméket acetonitrilből átkristályosítjuk, akkor színtelen kristályok alakjában a 6,11-dihidro-l 1-hidroxidibenz[b,e]-oxepin-2-etanolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 135—137 C°. Elemzési adatok Ci6Hi603 képletre számítva: számított: C = 74,98%, H = 6,29%, talált: C =75,10%, H = 6,35%. 19. példa 6,11-dihidro-l l-hidroxi-dibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsav 5,0 g 6,ll-dihidro-ll-oxodibenz[b,e]-oxepin-2- -ecetsavat 16 ml 5%-os nátriumhidroxidban feloldunk és az oldatot 1,36 g nátriumbórhidrid 40 ml vízben készült hideg oldatához hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet 0 C°-on 4 óra hosszat keverjük, majd jégre öntjük és jégecettel megsavanyítjuk. A kivit csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk, amikor színtelen kristályok alakjában a 6,11 -dihidro-11 -hidroxi-dibenzjb ,e]-oxepin-2-ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 132-133,5 C°. Elemzési adatat C,6H1404 képletre számítva: 20. példa 6,1 l-dihidro-9-fluor-l 1-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsav a) 5-fluor-2-metilbenzoesav-etilésztert az 1 a) példa szerinti eljárással N-brómszukcinimiddel reagáltatunk. így olaj alakjában az a-bróm-5-fluor-2-metilbenzoesav-etilészterhez jutunk. b) Az 1 b) példa szerinti eljárással a-bróm-5- -fluor-2-metilbenzoesav-etilésztert p-hidroxifenil-ecetsav-etilészterrel reagáltatunk, amikor olaj alakjában 4 -( 2 - e t oxikarbonil-4-fluorbenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert kapunk. c) Az 1 c) példa szerinti eljárással 4-(2-etoxikarbonil-4-fluorbenziloxi)-fenilecetsav-etilésztert káliumhidroxiddal elszappanosítunk. Színtelen kristályok alakjában a 4-(2-karboxi-4-fluorbenziloxi)-fenilecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 195-197 C°. d) Az 1 d) példa szerinti eljárással 4-(2-karboxi- 4 -fluorbenziloxij-fenilecetsavat foszforpentoxid-etanol komplex-szel reagáltatunk. Halványdrapp kristályok alakjában a 6,ll-dihidro-9-fluor-ll-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 173-175 C°. Elemzési adatok Ci6HhF04 képletre számítva: számított: C =67,13%, H = 3,87%, F = 6,64%, talált: C = 67,05%, H = 4,04%, F = 6,46%. 21. példa a) Az 1 a) példa szerinti eljárással-metilbenzoesav-etilésztert N-brómszukcinimiddel reagáltatunk. így olaj alakjában az a-bróm-3-klór-2- -metilbenzoe sav-et ilészt er hez j ut unk. b) Az 1 b) példa szerinti eljárással az a-bróm-3- -klór-2-metilbenzoesav-etilésztert p-hidroxifenilecetsav-etilészterrel reagáltatjuk. Olaj alalgában a 4-(2- -klór-6-etoxikarbonil-benziloxi)-fenilecetsav-etil észterhez jutunk. c) Az 1 c) példa szerinti eljárással 4-(2-klór-6- -etoxikarbonil- benziloxi)-fenilecetsav-etilésztert káliumhidroxiddal elszappanosítunk. Ily módon színtelen szilárd termék alakjában a 4-(2-karboxi-6- -klórbenziloxi)-fenil ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 171 -173 C°. d) 4-(2-karboxi-6-klórbenziloxi)-fenilecetsavat az 1 d) példa szerinti eljárással foszforpentoxid-etanol komplex-szel 86 C° hőmérsékleten reagáltatunk. Halványdrapp kristályok alakjában a 6,ll-dihidro-7- -klór-1 l-oxodibenz[b,e]-oxepin-2-ecetsavhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 173-176 C°. Elemzési adatok Ci 6Ht t C104 képletre számítva: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 számított: C =71,10%, H =5,22%, talált: C =71,25%, H =5,25%. számított: C =63,48%, H =3,66%, 65 talált: C = 62,93%, H = 3,64%. 7
