172762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 4-aril-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a](1,4)-diazepinek előállítására
11 172762 12 4. példa 2-Bróm-4-(o-klór-fenil)-9-ciklohexil-6H--tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a]-^ [l,4]diazepin a) 3,7 g 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[2,3-e] [l,4]-diazepin-7-tiont feloldunk 40 ml dioxánban, és 4 g ciklohexánkarbonsav-hidraziddal 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer elpárologtatása után a kristályos maradékot éterrel eldörzsöljük. 4,8 g 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-7-(ciklohexilkarbonil-hidrazino)-6H-tieno[2,3-e] [ 1,4]-diazepint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 140°. b) 4,8 g hidrazino-vegyületet 150 ml toluolban 25 g szilíciumdioxid jelenlétében 3 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával forralunk. Ezután az oldatlan anyagot kiszűrjük, és a cím szerinti vegvületet metanollal a kovasavgélről eluáljuk. 1,6 g (35%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 179-180°. 5. példa 9-Etoxi-2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo-[4,3-aj[l,4]diazepin 3,7 g 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno(2,3-e][l,4]diazepin-7-tiont, 60 ml n-butanolt és lg hidrazinkarbonsav-etilésztert 30 percig visszafolyatás közben forralunk. Lehűléskor 2 g hidrazid válik ki. (op. 236°). A kristályokat leszivatjuk és 100 ml xilolban 20 g kovasavgél jelenlétében 3 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával forraljuk. Ezután leszívatjuk, és a cím szerinti vegyületet a kovasavgélről metanollal eluáljuk. Kitermelés 0,7 g (37%). Olvadáspontja 144-146°. 6. példa 2-Bróm-4-(o-klór-fenil)-9-(tetrahidrofurán-2-il)-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a][l,4]diazepin a) 3,7 g ^ (0,01 mól) 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepin-7-tiont (op. 214°, bomlik) 50 ml dioxánnal és 1,3 g tetrahidrofurán-2- -karbonsav-hidraziddal 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Vékonyrétegkromatografálással megállapítottuk, hogy a megadott reakciókörülmények és reakcióidő alatt a közbülső termékként keletkező 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-7-(tetrahidrofuran-2-il-karboníl-hídrazino)-6H-tieno[2,3-é|p ,4]diazepin a cím szerinti vegyületté ciklizálódott. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, és eluálószerként 2% metanolt tartalmazó metilénkloridot használunk. Etanolból átkristályosítva 3,1 g (66,2%) círn szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 138-140°. b) 3,7 g (0,01 mól) 2-bróm-4-(o-k]ór-fenil)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepin-7-tiont 50 ml tetrahidrofuránban 1,3 g tetrahidrofurán-2-karbonsav-hidrazíddal 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Mélyvörös oldatot kapunk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot kevés etanollal kristályosítjuk. A kristályokat leszívatjuk, és éterrel mossuk. 2,8 g (59,7%) 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-7-tetrahidrofurán-2-il-karbonil-hidrazino)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepint kapunk. Olvadáspontja 199-200°. A kapott vegyületet 20 g kovasavgéllel 60 ml xilolban 2 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával forraljuk. A xilolt leöntjük, és a cím szerinti vegyületet a kovasavgélről forró metanollal extraháljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 2,0 g (74,7%). Olvadáspontja 140-142°. A kiindulási anyagként használt 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepin-7-tiont a 2 410030 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat 1 .a) példájában leírt módon az irodalomból ismert 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[ 2,3-e][ 1,4]diazepin-7-onnak foszforpentaszulfiddal piridinben történő melegítésével állítjuk elő. 7. példa 2-Bróm-4-(o-klór-fenil)-9-(tetrahidropirán-2-il)- 6H-tieno[ 3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a] -[l,4]diazepin 3,7 g (0,01 mól) 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepin-7-tiont 80 ml etanollal, 8 ml piridinnel és 1,5 g tetrahidrofurán-2-karbonsav-hidraziddal 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot hideg etanollal eldörzsöljük. 3,5 g 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-7-(tetrahidropirán-2-il-karbonil-hidrazino)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepint kapunk. Olvadáspontja 185°. A fenti vegyületet 60 ml xilolban, 20 g kovasavgél jelenlétében 2 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával melegítjük. A xilolt leöntjük, és a cím szerinti vegyületet a kovasavgélről forró metanollal extraháljuk. Az eluátumot bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 211-212°. Kitermelés 1,9 g. 8. példa 2-Bróm-4-(o-klór-fenil)-9-(tetrahidropirán-4-il)'-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a][l,4]diazepin 3,7 g (0,01 mól) 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[2,3-eJ[l,4]diazepin-7-tiont 50ml tetrahidrofuránba szuszpendálunk, és részletekben hozzáadunk 0,5 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 SS 60 65 6
