172762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 4-aril-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-a](1,4)-diazepinek előállítására
13 172762 14 50%-os nátriumhidrid-diszperziót. A hőmérsékletet jeges hűtéssel 20—25°-on tartjuk. 15 perc múlva hozzáadunk 1 ml metiljodidot és 30 percig 40°-on keverjük. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot metilénkloridban feloldjuk. A szervetlen sókat vízzel kimossuk. Az oldószer elpárologtatása után a nyers metiltio-vegyületet kapjuk. 3,2 g fenti metiltio-vegyületet 1,2 g tetrahidropiranil-4-karbonsav-hidraziddal 50 ml metanolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, miközben az oldaton nitrogéngázt vezetünk keresztül. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékhoz 100 ml xilolt és 30 kovasavgélt adunk. A gyűrűzárási reakció teljessététele érdekében 3 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával forraljuk. A reakciókeveréket az 1. példa b) pontjával analóg módon feldolgozzuk, és dioxánból átkristályosítva 3,4 g (73%) terméket kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja 257-258°. 9. példa 2-Klór-4-(o-klór-fenil)-9-(tetrahidrofurán-2-il)-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-aj[l,4]diazepin 3,25 g (0,01 mól) 2-klór-4-(o-klór-fenil)-7-hidrazino-6H-tieno[2,3-e][l ,4]diazepint (op. 236°, bomlik, készül a megfelelő tienodiazepintion és hidrazin reakciójával) 100 ml tetrahidrofuránba szuszpendálunk, és hozzáadunk 1 ml tetrahidrofurán-2- -karbonsavkloridot. Ezután 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, az oldószert elpárologtatjuk, és az 1. példa a) pontjában leírt módon feldolgozzuk. 1,3 g (32%) színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 191°. 10. példa 5 2-Bróm-4-(o-klór-fenil)-9-(N-metilpiperid-3-iJ)-6H-tieno[3,2-f]-sz-triazolo[4,3-aj[l,4]diazepin és hidrokloridja 10 a) 37,1 g__ (0,1 mól) 2-bróm-4-(o-klór-fenil)-6H-tieno[2,3-e][l ,4]diazepin-7-tiont feloldunk 300 ml tetrahidrofuránban, és 16 g (N-metil-piperidil-3)-karbonsav-hidraziddal (op. 83-85°, készül a megfelelő észterből hidrazinnal) 4 óra hosszat vissza- 15 folyatás közben forraljuk, miközben az oldaton állandóan nitrogéngázt vezetünk keresztül. Bepárlás után a maradékot metilénkloridban feloldjuk, vízzel mossuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot éterrel kristályosítjuk. 42 g (86%) 2-bróm-4- 20 -( o -k 1 ó r-fenil)-7-(N-metilpi perid-3-il-karbonil-hidrazino)-6H-tieno[2,3-e][l,4]diazepint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 208-209°. b) 42 g fenti vegyületet 1400 ml xilolba szusz- 25 pendálunk, és 100-120°-on keverés közben hozzáadunk 100 g kovasavgélt. A reakciókeveréket 1 óra hosszat vízleválasztó feltét alkalmazásával melegítjük, majd lehűtjük, az oldószert leszívatjuk, és a cím szerinti vegyületet a kovasavgélből meleg 30 metanollal eluáljuk. 16 g színtelen kristályt kapunk. Olvadáspontja 240-241°. c) 10 g bázist 20 ml etanolba szuszpendálunk, és lassan hozzáadunk 20 ml etanolos sósavat. Először 35 oldat keletkezik, majd a hidroklorid kikristályosodik. Etanolból aktívszén jelenlétében átkristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 257-258°. Az előző példákkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket : 40 VII. általános Példa Rí Rz Rr Olvadásjxmtja képletű hidrazid olvadáspontja, 11. Br Cl ciklopropil-212-213 236 (bomlik) 12. Br Cl Cl 161-162-13. Br a ciklopentil-190-191 110 (bomlik) 14. Br Cl dklobutil-192-193 olaj 15. Cl Cl Br 170-172-16. Cl a-och3 160-162-17. ci Cl dklohexil-188-189 177 (bomlik) 18. —C2Hs Cl ciklohexil-128-129 203 19. H H dklohexil-178-180 olaj 7
