172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására
29 172734 30 folyamatosan ellenőrizzük. A kapszula töltési súlya: p példa 150 mg. 50 mg N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2- -amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-D. példa 5 -amid-hidrogénkloridot tartalmazó kúpok 25 mg N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-rnetil]-2- -amino-5-klór-3-trifluormeül-benzoesav-amid-hidroldorídot pro 15 ml (egy evőkanál) tartalmazó szirupok 10Ö ml szirup tartalma: hatóanyag 0,1667 g karboximetilcellulóz 0,1 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g nádcukor 10,0 g glicerin 5,0 g 70%-os szorbit-oldat 20,0 g ízesítőanyag 0,3 g desztillált vízzel 100,0 ml-ie feltöltve. Előállítás: Egy kúp tartalma: hatóanyag 0,050 g 10 kúp-töltőanyag (pl. Witepsol H 19 és 1,238 g Witepsol E 45) 0,412 g 1,700 g 15 Előállítás: A kúp-töltőanyagból készített és körülbelül 40°-os olvadékba keverés közben bedolgozzuk az 20 őrölt hatóanyagot, és egyenletesen elosztjuk. A kész kúpmasszát folyamatos keverés közben előre hütött formákba öntjük, teljes megdermedés után a kúpokat a formából kivesszük. A kúp súlya: 1,7 g. 25 A desztillált vizet 70°-ra melegítjük, keverés közben feloldjuk benne a p-hidroxibenzoesav-metilésztert és propilésztert. Szobahőmérsékletre hűljük, és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és feloldjuk. Hozzáadjuk a cukor-oldatot, a szorbit-oldatot és az ízesítőanyagot, és utána a szirupban levő légbuborékok eltávolítására keverés közben az oldatot légtelenítjük. 15 ml szirup 25 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új amino-benzoesavamidok és szervetlen és szerves savakkal kép- 30 zett, fiziológiailag elviselhető sóik előállítására — ebben a képletben a) ha a fenilgyűrűben az aminocsoport 4-helyzetű, akkor 35 R3 etilamino-, ciklopentilamino-, ciklohexilamino-, cikloheptilamino-, N-metil-ciklohexilamino-, benzilamino- vagy l-etil-pirrolidinil-(2)-aminometil-E. példa 10 mg N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2- 40 -amíno-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidrokloridot tartalmazó ampullák Egy ampulla tartalma: hatóanyag citromsav kristályos dinátriumhidrogénfoszfát nátriumklorid Desztillált vízzel 1,0 ml-re feltöltve. 45 10,0 mg 1,0 mg 3.5 mg 6.5 mg 50 Előállítás: 55 Semleges anyagból készült, kalibrált edénybe tesszük a nitrogénnel telített ampulla-folyadék legnagyobb részét, és ezután állandó keverés és nitrogénbevezetés közben egymás után feloldjuk benne a pufferanyagokat, a hatóanyagot és a nát- 60 riumkloridot. Ezután a maradék ampulla-folyadékkal jelig feltöltjük az edényt, és membrán-szűrőn át sterilizáljuk. A készítményt tisztított és sterilizált 1 ml-es, barna üveg ampullákba töltjük nitrogéngáz bevezetés közben. 65-csoportot, R! a fenilgyűrű 2-helyzetében klóratomot és R2 hidrogénatomot jelent, vagy b) ha az aminocsoport a fenilgyűrű bármelyik helyzetében van, akkor R3 benzilamino- vagy kinuklidinilamino-csoportot vagy [aj általános képletű csoportot jelent, ahol R, piridilcsoportot vagy 1-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pirrolidinil- vagy piperidilcsoportot vagy, ha n értéke 2 vagy 3, akkor imidazolonil-, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolinocsoportot is, vagy ha Rí klór- vagy brómatom, akkor R3 1-5 szénatomos alkilamino- vagy 3-7 szénatomos cikloalkilaminocsoportot is jelent, n értéke 1, 2 vagy 3, Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, és R2 trifluormetil- vagy nitrocsoportot vagy, ha R« olyan pirrolidinil- vagy piperidilcsoportot jelent, amelynek 1-helyzetében 1-3 szénatomós alkilcsoport van, akkor fluor-, klór- vagy brómatomot vagy metücsoportot is jelent - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű anúno-benzoesavat — ebben a képletben R, és Rs jelentése a fent megadott — vagy adott esetben in situ keletkezett funkciós származárát egy IQ általános képletű 15
