172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására
27 i /ù! JH 28 N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 1,30 g N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-5-klôr-2-ftalimido-3-trifl uormetil-benzœsav-amid -hidr o kl o r i d 45 ml, 6 n sósavval készült oldatát 1 órán át 105°-on melegítünk. A reakciókeveréket vákuumban felére bepároljuk, és a kivált csapadékot (ftálsav) leszívatjuk. A szüredéket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból, éteres sósav hozzáadásával átkristályosítjuk. A kapott N-[l-etil- p ir r olidinil-(2)-metil]-2-amino-5 -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid olvadáspontja 192—194° (bomlik). Kitermelés 2,0 g (36,5%). Az előző példákkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3- -klór-5-metil-benzoesav-amid, olvadáspontja 87—91°, N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3- -klór-5 -niti o-benzoesa v-amid, olvadáspontja 157—160°, N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-4-amino-3- -klór-5-fluor-benzoe sav-amid, olvadáspontja 102—104°, N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3,5-diklór-bcnzoesav-amid-hidroklorid, olvadáspontja 190-192°, N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -bróm- 3-klór-benzoesav-amid-hidroklorid, olvadáspontja 210—212°, 4-amino-2-klór-N-ciklohexil-benzoesav-amid-hidroklorid, olvadáspontja 225—229°, 4-amino-N-bereil-2-klór-benzoesav-amid-hidroklorid, olvadáspontja 224,5-225,5°, 4-amino-2-klór-N-ciklohexil-N-metil-benzoe sav-amid, olvadáspontja 166-170°, N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2>metil]-4-amino-3- -klór- 5-trifluor me til-benzoesa v-amid -hidroklorid, olvadáspontja 170—173° 2-amino-5-klór-N-[-piridil-(3)-metil]-3- -trifluormetil-benzoesav-amid, olvadáspontja 128—129° (bomlik). A. példa 50 mg N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2- -amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidrokloridot tartalmazó tabletták 76. példa Egy tabletta tartalma: Hatóanyag 50,0 mg kalciunihidrogénfoszfát 70,0 mg tq'cukor 40,0 mg kukoricakeményítő 35,0 mg polivinilpirrolidon 3,5 mg magnéziumsztearát 1,5 mg 200,0 mg A tabletta súlya: 200,0 mg, átmérője 8 mm, kerek, kétsíkú, mindkét oldalán fazettás, egyik oldalán osztó horony. Előállítás: 1 A hatóanyagot, kalciumhidrogénfoszfátot, tejcukrot és kukoricakeményítőt vizes polivinilpirrolidon-oldattal egyenletesen megnedvesítjük. Ezután a masszát 2 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, légkeringtetéses szárítószekrényben 50°-on megszárítjuk, és ismét granuláljuk 1,5 mm-es lyukbőségű szitán. Miután a csúsztatóanyagot hozzáadtuk, a keveréket tablettázógépen tablettákká préseljük. B példa 20 mg N-[l-etil-pirrolidiníl-(2)-metil]-2- -amino-5-klór-3-triflüormetil-benzoesav-amid-hidrokloridot tartalmazó drazsék Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 20,0 mg kalciunihidrogénfoszfát 35,0 mg tejcukor 16,8 mg kukoricakeményítő 16,0 mg polivinilpirrolidon 1,5 mg magnéziumsztearát 0,7 mg 90,0 mg A drazsémag átmérője: 6 mm, kerek, bikonvex, hajlási sugár: 5 mm. A mag előállítása: Az A példával analóg módon készül. Drazsékészítés: Drazsírozó üstben készül, a szokásos cukor drazsírozó szuszpenzióval, ezután polírozzuk. C. példa 25 mg N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2- -amino-54elór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidrokloridot tartalmazó kapszulák Egy kapszula tartalma: hatóanyag 25,0 mg szárított kukoricakeményítő 72,0 mg tejcukor, por 50,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 150,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a segédanyagokat 0,75 mm lyukbőségű szitán jól összekeverjük, és 4 méretű keményzselatin kapszulákba töltjük A töltési súlyt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
