172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására
25 172734 26 N-[l-Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5--ldór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 2 g (0,0053 mól) N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-5-klór-2-nitro-3-trifluormetil-benzoesav-amidot 25 ml jégecetben oldunk, és keverés közben részletekben 2,4 g (0,027 mól) cinkport adunk hozzá. Tovább keverjük 3 órán át, a szervetlen anyagot kiszűrjük, a szüredéket bepároljuk, kloroformban oldjuk, híg ammóniumhidroxiddal kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon (30 g) kloroform, metanol és tömény ammóniumhidroxid 9 :1 :0,01 elegyével kromatografáljuk, a megfelelő frakciókat egyesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk, és a hidrokloridot éteres sósav hozzáadásával leválasztjuk. A kristályos anyagot leszívatjuk, és izopropanollal és éterrel mossuk, majd levegőn szárítjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 0,2 g (9,9%). 70. példa 71. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5 - -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidrokloiid 2 g (0,0053 mól) N-[l-etil-pirrolidinil-(2)-metil]-5-klór-2-nitro-3-trifluormetil-benzoesav-amidot 20 ml metanolban oldunk, késhegynyi etanolos Raney-nikkelt adunk hozzá, és keverés és vízhűtés közben 0,75 g (0,012 mól) 80%-os, 5 ml metanolban oldott hidrazinhidrátot csepegtetünk hozzá. Ezután szobahőmérsékleten még 1/2 óra hosszat keverjük, a katalizátort kiszűrjük, és a szüredéket szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgél oszlopon (60 g), kloroform, metanol és tömény ammóniumhidroxid 9 :1 :0,01 arányú elegyével kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a visszamaradó olajat izopropanolban oldjuk. A hidroklorid éteres sósav hozzáadására kikristályosodik. A kristáyos anyagot leszívatjuk, izopropanolla) és éterrel mossuk, és levegőn szárítjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 0,15 g (7,4%). 72. példa N-[ 1 -Etü-pirroUdinil-(2)-metü]-2-amino-5 - -klór-3-trifhionnetil-benzoesav-amid-hidroklorid 5,4 g (0,042 mól) l-etil-2-aminometil-pirrolidint 100 ml püidinben oldunk, metanolosjeges hűtőkeverékben -20°-ra hűtjük, és ezután 14 ml piridinhez kevert 1,4 g (0,0102 mól) foszfortrikloridot csepegtetünk hozzá keverés közben. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük a reakciókeveréket. Ezután 43 g (0,02 mól) 2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoe savat adunk hozzá, és 4 óra hosszai 80°-on hevítjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot víz és kloroform között megosztjuk. A szerves fázist még egyszer vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 180 g kovasavgélen kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével kromatografáljuk, a megfelelő frakciókat bepároljuk, az olajos maradékot kevés izopropanolban oldjuk, és éteres sósavval, éter hozzáadásával a hidrokloridot kicsapjuk. A kristályos terméket leszívatjuk, izopropanollal és éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 2,0 g (36,5%). 73. példa N-[l-Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5--klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 0,64 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint és 1,04 g trifenilfoszfint 6 ml dimetilforiramidban oldunk. Ezt az oldatot keverés közben, 20°-on 4 ml dimetilformamidban oldott 1,07 g 2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzossav és 1,2 g di-(2-piridil)-diszulfid oldatához adjuk. Miután 8 órán át 20°-on kevertük és éjszakán át állni hagytuk, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 g kovasavgélen kloroformmal és kloroform és etanol 10:1 arányú eiegyével kromatografáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó eluitumokat egyesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból éteres sósav hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 2,7 g (24,5%). 74. példa N-[l-Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3--klór-5-trifluormetil-benzoesavamid A 63. példával analóg módon állítjuk elé 2-amino-3-klór-5-trifluormetil-benzossavból (olvadáspontja 188-190°) és l-etil-2-aminometil-pirrolidinből. A hidroklorid olvadáspontja 191-193 . 75. példa N-[ l-Etil-pirrolidinil-(2)-metü]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 1,28 g 1 -etil-2-aminometil-pirrolidint és 2,39 g 2-amino-5 klór-3-trifluormetil-benzoesavat 1 órán át 150°-on melegítjük. A reakciókeverácet kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk (kloroform : etanol = 8:2), és a megfelelő eluitumokat bepároljuk. A maradäeot éterben oldjuk, és az N-[l-etü-pirrolidinil-(2)-metill-2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroldoridot etanolos sósavval ki csapa tjük. Olvadáspontja 192—194° (bomlik) (etanolból). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
