172734. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-benzoesavamidok előállítására
23 172734 24 éjszakán át állni hagyjuk, utána jeges vizet adunk hozzá, és a keveréket 1 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes oldatot háromszor 100—100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszántjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 150 g kovasavgélen kloroformmal és kloroform és etancl 10:1 arányú elegyével kromatografáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó eluátumokat egyesítjük, és szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolból éteres sósav hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 1,6 g (14,5%). 65. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -ldór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid -_6,8 g 2-amino-5-klór-3-triíluormetil-benzoesav és 7,7 g 1 -etil-2-airánometil-pirrolidin keverékét 100ml-es háromnyakú lombikban, keverés közben és nedvesség kizárásával, olajfürdőn 100°-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten és további keverés közben 6,5 g foszforjjentoxidot adunk hozzá, 15 perc alatt lassan 150-ra melegítjük, és további 20 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután körülbelül 100°-ra hűtjük, 70 ml vizet adunk hozzá, gyorsan felforraljuk, majd az oldhatatlan részeket kiszűrjük. A forró szüredéket tömény ammóniumhidroxiddal 9 pH-ig meglúgosítjuk. Jégben lehűtjük, a keletkezett csapadékot háromszor 100-100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot kevés izopropanolból átkristályosítjuk. Újból feloldjuk izopropanolban, és éteres sósavval megsavanyítva kristályos hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 3,2 g (29%). 66. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 2,40 g 2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav, 2,56 g l-etil-2-aminometil-pirrolidin, 2,0 g trietilamin, 2,84 g bórtrifluorid-eterát 100 ml toluollal készült oldatát 22 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A keletkező vizet egy Soxhlet-feltétben magnéziumszulfáttal eltávolítjuk. Ezután a reakcióoldatot vákuumban térfogatának felére pároljuk be, és 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd 10%-os sósavval és vízzel mossuk. Szárítás után a szerves fázist vákuumban bepároljuk, és a kapott olajos bepárlási maradékot izopropanolból éteres sósav hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 1,26 g (33%). 67. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 5,07 g 2-amino-5-klór-3-trifluormetil-benzoesav-metilésztert, 12,8 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint és 0,3 g ammóniumkloridot 12 óra hosszat 110°-on melegítünk. A reakcióterméket etilacetát és víz között megosztjuk, a fázisokat elválasztjuk, és a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk. A vákuumos desztilláció után visszamaradó bepárlási maradékot oszlopkromatográfíásan tisztítjuk (kovasavgél, kloroform : metanol = 8:2). A kivált frakciókat egyesítjük, és vákuumban az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éterben oldjuk. Izopropanolos sósav hozzáadására a kívánt vegyület hidrokloridja kikristályosodik. Izopropanolból való kétszeri átkristáiyosítás után olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 3,2 g (41,5%). 68. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 25 ml széntetrakloridban oldott 1,3 g trifenilfoszfint 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. Az oldatból dekantáljuk a csapadékot, és vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen kloroform és metanol 8 :2 arányú elegy ével kromatográfiásan tisztítjuk. A kívánt frakciók bepárlási maradékát izopropanolból éteres sósav jelenlétében átkristályosítva a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspontja 192-194° (bomlik). Kitermelés 0,32 g (33%). 69. példa N-[ 1 -Etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-5- -klór-3-trifluormetil-benzoesav-amid-hidroklorid 4,1 g N-[ 1 -etil-pirrolidinil-(2)-metil]-2-amino-3-trifluormetil-benzoesav-amidot 100 ml kloroformban oldunk, és 1,2 ml szulfurilkloridot adunk hozzá. 20 órán át körülbelül 20°-on állni hagyjuk, azután nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel extraháljuk, a szerves fázist meg szárítjuk, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot izopropanolban oldjuk. Izopropanolos sósav hozzáadására a fent nevezett vegyület hidrokloridja kristályosán kiválik. Leszívatjuk és izopropanolbói átkristályosítjuk. Levegőn történő szárítás után olvadáspontja 192—194° (bomlik). Kitermelés 2,6 g (52%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
