172722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán 21-savszármazékok előállítására
25 172722 26 Olvadáspont 89,1 C°. [a]D = +32° kloroform). UV: e24) = 16500 (metanol). 11—14%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva 22,0 g 20a- és 20/3-hidroxi-3-oxo-16a-metil-4-pregnén-21- -sav-butil-észtert kapunk. 14-16%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és aceton/hexánból átkristályosítva 685 mg 2O0-hidroxi-3- -oxo-16a-metil-4-pregnén-21-sav-butil-észtert kapunk. Olvadáspont 53,4 C°. [a]D=+51° (kloroform). UV: e24t = 15500 (metanol). b) a fenti epimerelegy 22,0 g-ját 550 nil acetonban 26,5 ml Jones-reagenssel oxidáljuk. A nyersterméket kromatografáljuk. 11-14%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és aceton/hexánból átkristályosítva 10,0 g 3,20-dioxo-l 6a-metil-4-pregnén-21 -sav-butil-észtert kapunk. Olvadáspont 76,2 C°. [a]D =+173® (kloroform). UV: e241 =17500 (metanol). 42. példa 1,0 g 3,20-dioxo-l 6a-metil-4-pregnén-21 -sav-butil-észtert a 39. példában leírtak szerint metil-észterré alakítunk át. A kitermelés 435 mg 3,20-dioxo-l 6a-me til-4-pregnén-21 -sav-metil-észter. Olvadáspont 118 C°. [a]D = +183° (kloroform). UV: e24o = 17500 (metanol). 43. példa 500 mg 3,20-dioxo-l 6a-metil-4-pregnén-21-sav-butil-észtert a 40. példában megadott körülmények között elszappanosítunk. A nyersterméket alacsony hőmérsékleten etil-acetátból átkristályosítjuk. A kitermelés 336 mg 3.20-dioxo-16a-metil-4-pregnén-21-sav. Olvadáspont 215,7C° (bomlás). [a]D = +183° (kloroform). UV: e24o = 16500 (metanol). 44. példa 1,0 g 6ö-fluor-3,20-dioxo-16a-metil-4-pregnén-21 - -sav-butil-észter 30 ml benzollal készült oldatához 1,0 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont adunk és 24 óráig forraljuk. Utána az oldatot szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton/hexán gradienssel szilikagélen kromatografáljuk. 465 mg 6a-fluor-3,20-dioxo-l 6a-metil-l ,4-pregnadién-21 -sav-butil-észtert kapunk. 45. példa A 44. példában megadott körülmények között 750 mg 16a-metil-3,20-dioxo-4-pregnén-21 -sav-butíl-észtert dehidrogénezünk. 256 mg 3,20-dioxo-l 6a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-butil-észtert kapunk. 46. példa a) 1,0 g 21 -hidroxi-4-pregnén-3,20-diont 125 ml metanolban oldunk és hozzáadunk 125 ml metanolban oldott 250 mg réz(II)-acetátot. 30 percig levegőt vezetünk át az oldaton, majd hozzáadjuk 500 mg etilén-diamin-tetraecetsav 50 ml vízzel készült oldatát, melyet 1 n nátronlúggal pH = 9-re állítottunk be. 40 C°-on vákuumban bepároljuk és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Nyúlós olaj alakjában 1,1 g 3,20-dioxo-4-pregnén-2!-a! marad vissza. b) A kapott terméket 50 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 1,0 g kálium-cianidot, 1 ml ecetsavat és 10 g mangán(IV)-oxidot adunk és 5 percig szobahőmérsékleten keverjük. A mangán(IV)-oxidot leszűrjük, a szűrletet metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk. 9—12%-os aceton-hexán-eleggyel eluálva és aceton/hexánból átkristályosítva 545 mg 3,20-dioxo-4-pregnén-21-sav-metil-észtert kapunk. Olvadáspont 141,9 C°. [«)d5 = +208° (kloroform). UV: e24o = 16700 (metanol). c) A 44. példában megadott körülmények között 350 mg 3,20-dioxo-4-pregnén-21-sav-metil-észtert dehidrogénezünk. Kromatografálás és • aceton/hexánból való átkristályosítás után 119 mg 3,20-dioxo-l ,4-pregnadién-21 -sav-metil-észtert kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű pregnánsavszármazékok előállítására, — ahol X hidrogén- vagy halogénetomot, Y hidrogén- vagy halogénatomot, Z karbonil-, rövidszénláncú alkanoiloxi-metilén-csoportot vagy - ha Y hidrogénatom - metiléncsoportot is, R.! hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidrogén-, alkálifématomot, 3—7 szénatomos cikloalkil-, rövidszénláncú alkenilcsoportot vagy adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoportot,-A-B- -CH=CH- vagy -CC1=CH- csoportot jelent, vagy - ha X, Y és R, egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű — —CH2 -CH2 —csoportot is jelenthet - azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - ahol —A-B-, Z, X, Y, Rí és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, valamely oxidáló nehézfémoxiddal oxidálunk, vagy b) egy III általános képletű szteroidaldehidet — ahol Z megegyezik Z jelentésével és -A-B-, X, Y, Rí és Z a tárgyi körben megadott jelentésű, egy Rj ’-OH általános képletű alkohol - ahol R2 ’ 3—7 szénatomos cikloalkil-, rövidszénláncú alkenilvagy adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és cianidionok jelenlétében oxidáló nehézfémoxidokkal oxidálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállításához, melyekben -A-Br-, jelentése -CH=CH-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
