172720. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav származékok előállításra
35 172720 36 ni-26. példa: 100 mg 70-[a-(3-tienil)-a-(fenoxi-karbonil)-acetamido]-7a-metoxi-3- [(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-1 -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 2 ml diklór-metánnal készült oldatához jeges hűtés közben 0,2 ml anizolt és 0,2 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 1 óra kevertetés után bepároljuk, majd éterrel eldörzsölve 38 mg vékonyrétegkromatográfiásan homogén 7|3-[a-(3-tienil)-a-(fenoxi- karbonil)-acetamido]-7ocmetoxi-3-[( 1 -metil-1 e t r a z ol-5-il)-tio metil]-1 -oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk. 108-111 C°-on olvadó porként. Kihozatal: 50%. Infravörös spektrum adatai: "max13 3400, 3325, 1788, 1745, 1705 cm"'. |a&3 = -61,3 ± 2,0° (c = 0,517, kloroform). JII-27. példa: 1. 1,20 g 73'/tt-[p-(p-metoxi-benziloxi)-fenil]-a-[(p - m etoxi-benziloxi)-karbonil]-acetamido/-7 a-metoxi-3- -[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometü]-1 -oxadetia-3-cefém-4- karbonsav-(difenil-metil)-észter 24 ml diklór-metánnal készült oldatához 0C°-on nitrogénatmoszférában 2,4 ml anizolt adunk és 2,58 g alumínium-klorid 12 ml nitro-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 15 percig kevertetjük 0 C°-on, majd 100 ml hideg 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba Öntjük, és a keletkezett csapadékot kiszűrjük. A szűrletet 2 x 100 ml diklór-metánnal mossuk, 2n sósavoldattal pH 2,60-ra savanyítjuk, és a Mitsubishi Chemical Industries Ltd. által szállított 60 ml nagypórusú HP—20 polimerrel töltött oszlopba öntjük. Az oszlopot 300 ml vízzel mossuk, majd metanollal eluáljuk. Az eluátumot szobahőmérsékleten bepárolva és metanolban aktívszénnel kezelve 595 mg porszerű 7ß-[a-(p-hidroxi- f e n i 1 )- a-k a rb oxi-acetamido]-7tt-metoxi-3-[( 1 -metiltetrazol-5 -il)-tiometil]-l -oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk, amely 125-132 C°-on bomlik. Kihozatal: 88,5%. 2. Ugyanezt a terméket az 1-nél leírtakhoz hasonló módszerrel úgy is előállíthatjuk, hogy a) p-metoxi-benzil-éter helyett benzil-étert, b) (p-metoxi-benziloxi)-karbonil-csoport helyett benzil-oxi-karbonil-csoportot, és/vagy c) (difenil-metil)-észter helyett benzil-észtert alkalmazunk. m-28. példa: 150 mg 70{a-(p-hidroxi-fenil)-tt-(5-indaniloxi'karbonil)-acetamido]-7a- metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5 --il)-tiometfl]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metiljíészter 12 ml diklór-metánnal készült oldatához nitrogénatmoszférában 0 C°-on 0,4 nd anizolt és 0,4 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 0C°-on 20 percig kevertetjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, benzollal hígítjuk, és bepároljuk. A maradékot éterrel eldőrzsölve 91 mg 7/^[a-(p-hidroxi-fenil)-d-(5-indaniloxi-karbonil)- acetamido]-7a-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometÜ]-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk 123-126 C°-on bomlás közben olvadó porként. Kihozatal: 76,5%. Infravörös spektrum adatai: Ä 3385, 1785, 1727, 1705, 1631, 1613, 1595 cm'1. Ultraibolya spektrum adatai: Ä3°H 271.5 fe = 12950), 276.5 (e = 12700) nm [a]n2 = +1,3 ± 0,8° [a]?S6 = -25,1 ±1,2°, [°0s4 6 = —5,2 ± 1,2° (c = 0,541, metanol). III—29. példa 97 mg 7(3-[a-(3-tienil)-0!-(5-indaniloxi-karbonil)-acetamido]-7o-metoxi- 3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil)-l-oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metü) észter 2nd diklór-metánnal készült oldatához jeges hűtés közben 0,3 nd anizolt és 0,3 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 1 óra keverés után bepároljuk, majd a maradékot éterrel eldörzsöljük, és éterrel mosva 34 mg 70-[a-(3- -tienil)-a-(5-indaniloxi-karbonil)- acetamido]-7a-metoxi-3-[( 1 -metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-oxadetia-3- -cefém-4-karbonsavat kapunk 111-113 C°-on olvadó porként. Kihozatal: 45%. Infravörös spektrum adatai: »'S.«'3 3406, 3335, 1789, 1744, 1704cm'1. [o]d = -57,5 ± 2,4° (c = 0,402, kloroform). III—30. példa: 137 mg 7<Ha-(p-hidroxi-feml)-a-(difenil-metoxi-karbonil)-acetamido]-3- [( l-metil-tetrazol-5-íl)-tio-metil]-1 -oxadetia-3-cefém-4-karbonsav-(difenil-metil)-észter 3 nd diklór-metánnal készült oldatához 0 C°-on nitrogénatmoszférában 0,3 nd anizolt és 0,3 ml trifluor-ecetsavat adunk. A reakcióelegyet 1 órát 0 C°-on kevertetjük, utána csökkentett nyomáson bepároljuk, éterrel eldörzsöljűk, és éténél mosva 81 mg 7/í-[a-(p-hidroxi-fenil)-a-karboxi-acetamido]-3-[(l-metü-tetrazol-5-ü)-tioinetil]- 1-oxadetia-3-cefém-4-karbonsavat kapunk színtelen porként, amely 130—142C°-on bomlik. Infravörös spektrum adatai: "mm 3400, 1787, 1720 cm'1. Ultraibolya spektrum adatai: *£m30H 273 nm (e = 7850). IV. O-acilezés. IV-1. példa: 286 mg 70-[oc(p-hidroxi-fenil)-a-(difenil-metoxi- 4carboníl>acetamido ]-7a- metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
