172712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás félszintetikus cefalosporinok enzimes szintézisére oldhatatlan penicillinaciláz segítségével
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172712 jtikgk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. XII. 19. (SA-2732) C 12 D 13/10, C 07 B 29/02, Olaszország-beli elsőbbsége: 1973. XH. 20. (54486/A/73) C 07 D 501/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1978. V. 27. f HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. I % ‘ : _ y Feltalálók: Tulajdonos: dr. Bartoli Francesco vegyész, Róma, dr. Cecere Francesco Snamprogetti S.p.A., Milánó, vegyész, dr. Galli Giuliano vegyész, Monterotondo, Olaszország Olaszország Eljárás félszintetikus cefalosporinok enzimes szintézisére, oldhatatlan penicillin-aciláz segítségével 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű félszintetikus cefalosporinok -ahd a képletben R jelentése metilcsoport vagy hidroxi-metil-acetát-csoport és R, jelentése 2-amino-2-fenil-acetamidovagy 2-amino-(4-hidroxi-fenil-acetamido)-csoport - enzimes szintézisére oldhatatlan penicillin-aciláz segítségével. Ismeretes, hogy az utóbbi években növekvő jelentőségre tettek szert a cefalosporinok félszintetikus származékai, amelyeket fokozódó mértékben alkalmaznak a gyógyászatban azon antibiotikumok helyett, amelyek a penicillinázzal szemben nem ellenállók, és Így alig hatásosak. Ezek a származékok kémiai vagy enzimes szintézissel állíthatók elő. A tapasztalatok szerint a kémiai szintézis, az egyetlen Ampicillin kivételével, nem ad kielégítő hozamokat, ugyanakkor az alkalmazott reakciópartnerek drágák, a szintézis pedig jelentős számú lépést igényel. Félszintetikus penicillin előállítására vonatkozó eljárást a 2155 042 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyüvánosságrahozatali irat ismertet. Az enzimes szintézis sejtek vagy többé kevésbé tisztított penicflUn-acüáz enzim kivonat segítségével hajtható végre. Rendszerint a sejteket «HtvlmaTvflr tekintettel arra, hogy a tisztított enzim drága, ami jelentős mértékben befolyásolja az egész eljárás gazdaságosságit. A mikrobiológiai szintézis komoly hátránya viszont az a tény, hogy a végső reakdó-2 keverékben a termék nagy mennyiségű szennyező fehérje anyaggal együtt van jelen, ami a termék tisztítására kifinomult és költséges módszereket követel meg. A tisztítás ugyanakkor pedig feltétlenül 5 szükséges, hiszen, ha a protein szennyezőanyagok utolsó nyomait sem távolítanák el, úgy azok jelenléte a végtermékben súlyos allergiás tüneteket válthatna ki. A találmány alapvető célkitűzése ezért olyan 10 enzimes szintézis kidolgozása volt, amely egyszerű, olcsó, ugyanakkor pedig biztosítja a termék egyszerű elválasztását a kísérő fehérje szennyeződésektől. A találmány tárgya olyan enzimes szintézis, 15 amelyben likacsos, porózus szálak által a 836 462 lajstromszámú olasz szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel körülvett ilyen szálakba beágyazott penicillin-aciláz enzimet alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás főbb előnyei a kö- 20 vetkezők: a) A nagy enzim töltettel rendelkező szálak alkalmazása a céltermékek gyors szintézisét biztosítja. 25 b) Lehetőség van az enzim gyors elválasztására a reakciókeverékből, mely révén elkerülhető a nem kívánt bomlás. c) A termék nem szennyezett, minthogy a fehérjék nem léphetnek ki az azokat magukba záró 30 szál űregriből. 172712
