172711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidilindol származékok előállítására
J ! * 711 4 a fenti, elszappanosítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol X fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, Y ás Z pedig hidrogénatomot képvisel, elkülönítjük és kívánt esetben sóvá alakítás végett valamely savval kezeljük, vagy b) olyan (I) általános képletű származékok előállítására, ahol X hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot jelent vagy fluor-, klórvagy brómatomot képvisel, Y és Z pedig együtt egy kettőskötést alkot, valamint sóik készítésére, egy (IT) általános képletű vegyületet, ahol X’ hidrogénatomot, 1-3 szénatomos alkoxi-csoportot, vagy fluor.-, klór- vagy brómatomot jelent, 4-piperidon-hidrokloriddal reagáitatunk ecetsavban valamely erős sav jelenlétében vagy anélkül, és a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol X hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoportot, vagy fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, Y és Z pedig együtt egy kettőskötést alkot, só formájában vagy megfelelő bázikus szerrel való kezelés után bázis formájában elkülönítjük és ez utóbbit kívánt esetben sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárást előnyösen a következő körülmények szerint vitelezzük ki: a) a (Dl) általános képletű termék redukcióját hidrogénnel valamely katalizátor jelenlétében, így platinaoxid vagy palládiumhidroxid alkalmazása mellett hajtjuk végre, b) a (IV) általános képletű termék elszappanosítását káliumhidroxiddal valamely alkanolban, így propanolban, a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékleten végezzük, c) az erős savak közül, amelyek jelenlétében a (II’) általános képletű vegyületet 4-piperidon-hidrokloriddal reagálhatjuk, a foszforsavat nevezzük meg elsősorban és a reakciót környezeti hőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az (I) általános képletű származékok bázikus természetűek. E származékok savaddíciós sóit előnyösen úgy készítjük, hogy lényegében sztöchiometrikus arányban ásványi vagy szerves savat reagáitatunk az említett származékokkal. A találmány szerinti eljárással előállítható termékek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, ezek a vegyületek antidepressziós. Parkinson-kór ellenes és antiemetikus hatásúak. Ezeket a tulajdonságokat a kísérleti részben bemutatjuk. Az említett tulajdonságaik miatt az (I) általános képletű új piperidilindol-származékok, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott addíciós sóik gyógyszerkészítmények hatóanyagai lehetnek. Ezek közül a gyógyszerkészítmények közül elsősorban azokat említjük meg, amelyek hatóanyagai olyan (I) általános képletnek megfelelő új piperidilindol-származékok, ahol X klóratomot jelent akkor, ha Y és Z hidrogénatomot képvisel vagy együtt egy kettőskötést alkot, vagy X hidrogénatomot vagy metoxi-csoportot jelent akkor, ha Y és Z együtt egy kettőskötést létesít, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott addíciós sói. Ez utóbbi gyógyszerkészítmények közül különösen azokat emeljük ki. amelyek hatóanyagai olyan (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol X klóratomot jelent, Y és Z pedig hidrogénatomot képvisel vagy együtt egy kettőskötést alkot, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott addíciós sói. Legelsősorban pedig az olyan gyógyszerkészítmények jönnek számításba, amelyek hatóanyagai a példákban leírt vegyületek közül kerülnek ki. Ezeket a gyógyszerkészítményeket például pszichés rendellenességek, magatartásbeli rendellenességek és jellembeli rendellenességek, továbbá mozgásképtelensceoen vagy mozgászavarban szenvedők, valamint azok kezelésére használhatjuk, akiket hányinger és émelygés gyötör. A szokásosan alkalmazásra kerülő adag a használt terméktől, a kezelt személytől és a panasz mértékétől függően változhat és 5 mg-tól 500 mg-ig terjedhet naponta orális beadásnál humán-gyógyászatban. Az (I) általános képletű új piperidilindol-származékokat, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott addíciós sóikat - ahogy említettük — gyógyszerkészítmények előállításánál alkalmazhatjuk hatóanyagként. A gyógyszerkészítmények a találmány szerinti eljárással előállított származékok vagy az említett sóik közül legalább egyet tartalmaznak mint hatóanyagot. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, valamint a gyógyszerészetileg elfogadható savakkal alkotott addíciós sóik gyógyszerészeti készítményekben lehetnek beágyazva, amelyek orális vagy parenterális beadásra készülnek elsősorban. Ezek a gyógyszerkészítmények például szilárdak vagy folyékonyak lehetnek és az embergyógyászatban alkalmazott szokásos formákban állíthatók elő, így sima vagy cukorral bevont tabletták, zselatinkapszulák, kapszulák, granulátumok, kúpok és befecskendezhető készítmények alakjában. A gyógyszerkészítmények a szokásos módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagok a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott vivőanyagokba ágyazhatok be. Ilyen anyagok a talkum, arabgumi, laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, kakaó vaj, vizes vagy nem-vizes vivőanyagok, növényi vagy állati eredetű zsírok, paraffin-származékok, glikolok és hasonlók. Az elkészítésnél alkalmazhatók még nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szerek és/vagy tartósító anyagok. A találmány szerinti eljárás lehetöve teszi olyan új ipari termékek előállítását, amelyek az (I) általános képletű származékok dőállításánál alkalmazhatók, így — a (III) általános képletű vegyületek előállítását, ahol X fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, továbbá- a (IV) általános képletű vegyületek előállítását, ahol X fluor-, klór- vagy brómatomot képvisel. A találmány szerinti eljárást a következőkben példákon is bemutatjuk, de az eljárás nem korlátozódik csupán a példákban megadottakra. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
