172697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[2,3-c]piridin származékok előállítására
13 IL táblázat folytatása 172697 14 Vegy. szám Százalékos csökkenés 2 óra után 3 óra után 10. 48 55 14. 41 48 15. 46 55 23. 50 61 28. 45 63 30. 39 59 34. 45 61 2. Antiarrhitmiás hatás a) adrenalin ellen A vizsgálatot klorálozott kutyákon végezzük amelyeknek intravénásán S/rg/kg adrenalint adunk be. Az adrenalin beadása előtt három perccel a kezelt kutyáknak 10 mg/kg vizsgálandó vegyületet adunk be. Mfe az összehasonlításul szolgáló kutyáknál komoly tachyarrhytmia volt észlelhető, a kezelt állatok védettek maradtak nagy adrenalin-adagok által kiváltott antiarrhitmiás hatások ellen. b) ouabain ellen Klorálbzott kutyáknak intravénásán ouabaint adunk be 80/$/kg adagban. Ennek hatására komoly arrhitmia jelentkezik az állatoknál 15—20 perccel a befecskendezés után. Mihelyt az arrhitmia jelentkezik, az állatoknak intravénásán 10 mg/kg vizsgálandó vegyületet fecskendezünk be. Ekkor mind a szinus-ritmus, mind a szív megzavart elektromos aktivitása gyorsan helyreáll az (I) és (IV) általános képlett! vegyületek hatására. c) szívritmus rendellenességei Szintén jelentkeznek kutyáknál a szívkoszorúér elkötése után. Amennyiben 10 mg/kg adagokban (I) vagy (TV) általános képletnek megfelelő vegyületeket fecskendezünk be az állatoknak, a normális szívműködés gyorsan helyreáll. Átlagosan az antiarrhitmiás hatás nagyobbnak bizonyult a (IV) általános képletű vegyületek esetben, mint az (I) általános képletű származékoknál. 3. Vérlemezkék aggregációját gátló hatás A patkány plazmája, amelyet úgy preparálunk, hogy az 600,000 ± 20,000 vérlemezkét tartalmazzon mm*-ként, rendes körülmények között zavaros. Adenozindífoszfát hozzáadás vérlemezke-aggregációt okoz és így növekszik a fényátbocsátása. Abban az esetben, ha a kísérletet olyan plazmával végezzük, amelyet olyan állat véréből preparáltuk, amelynek 100 mg/kg vérlemezke-aggregációt gátló vegyületet adtunk be, nem történik meg a vérlemezkék aggregálódása és a szérum zavaros marad. Valamely spektrofotométerrel végzett turbidimetriás vizsgálat a vizsgált származékok vérlemezke-aggregációgátló hatásának a mértékét adja. A vizsgálatokat öt patkányból álló csoporttal (három kontroll és két kezelt állat) végezzük. Az eredmények azt mutatják, hogy az (I) és a (IV) általános képleteknek megfelelő vegyületek nagy mértékben gátolják a vérlemezkék aggregálódását, amelynek százalékos mértéke az egyes származékok esetben a következő: 91% a 3. sz. vçgyületre, 85% a 7. sz. vegyületre, 89% a 9. sz. vegyületre, 75% a 12. sz. vçgyületre, 78% a 18. sz. vegyületre, 91% a 21. sz. vegyületre, 78% a 24. sz. vegyületre, 86% a 27. sz. vegyületre, 89% a 29. sz. vegyületre és 74% a 33. sz. vegyületre. A fenti toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az (I) és (IV) általános képletű vegyületek jól elviselhetők és értékes gyulladásgátló, valamint kedvező antiarrhitmiás hatással rendelkeznek és ezek a hatások vérlemezke-aggregációgátló hatással párosulnak. Orális beadásra az (I) és (IV) általános képletű vegyületeket tablettákká, bevont tablettákká, kapszulákká, cseppekké vagy szirupokká alakíthatjuk. Ezek a vegyületek rektálisan is beadhatók kúpok alakjában, parenterális beadásra pedig befecskendezhető oldatok formájában készíthetők el. Az egyes adagolási egységek előnyösen 0,010 g és 0,300 g mennyiség közötti hatóanyagot tartalmazhatnak, a napi adagok pedig 0,010 g és 0,900 g hatóanyagmennyiség között ingadozhatnak a beteg korától és az eset súlyosságától függően. Példaképpen a következő gyógyszerészeti elkészítési formák összetételét adjuk meg: 1 - Tabletták 1. sz. vegyület 0,100 g burgonyakeményítő 0,010 g talkum 0,005 g magnéziumsztearát 0,005 g szt ear insav 0,010 g cukor 0,025 g 2 - Bevont tabletták 44. sz. vegyület 0,050 g Levilite OJ010 g mag magnéziumsztearát 0,010 g keményítő 0,005 g tragantgumi 0,003 g sellakk 0,002 g gumiarab ikum 0,002 g bevonat glukóz OjOlOg talkum 0,001g Blue (színezőanyag) cukor, elegendő 1 bevont tablettához nyomokban 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
