172697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[2,3-c]piridin származékok előállítására
11 172697 12 54. sz. vegyüld: 6-(p-hidroxifenacil)-7-metil--tieno[2,3-c]piridiniumbromid, barna kristályok, Op. >260 C°. 55. sz. vegyüld: 6-etoxikarbonilmetil4ieno[2,3-c]pir idinium-bromid, fehér kristályok, Op. >260 C6. 56. sz. vegyüld: 6-acetonil-tieno[2,3-c]piridinium-klorid, fehér kristályok, Op. >260 C6. 57. sz. vegyüld: 6-{2-karboxi-etil)-tieno[2,3-c]piridinium-klorid, fehér kristályok, Op. = 246-248 C°. 58. sz, vegyidet: 6-karboximetil-tieno[2,3-c]piridinium-klojid, halvány-rózsaszín kristályok, Op. = 170 C° Az alábbiakban bemutatásra kdülő toxikológiai és farmakológiai kísérleti eredmények az (I) és a (IV) általános képldű vegyüldek jó elviselhdőségét és hatását mutalják. I. Toxikológiai vizsgálatok • Ezek a vizsgálatok az (I) és a (IV) általános képletű származékok csekély toxidtását tanúsítják. Az LDs0/24óra/kg testsúly értékekd Miller és Tainter módszere szerint intravénás úton határozzuk meg a bemutatás céljából és ezek az értékek az egyes vegyüldekre a következők: 135 mg a 6. sz. vegyületre, 120 mg a 9. sz. vegyüldre, 80 mg a 10. sz. vegyületre, 160 mg a 11. sz. vegyületre, 80 mg a 17. sz. vegyületre, 60 mg a 18. sz. vegyüldre, 48 mg a 19. sz. vegyüldre, 63 mg a 20. sz. vegyüldre, 55 mg a 21. sz. vegyüldre, 67 mg a 23. sz. vegyületre, 45 mg a 24. sz. vegyületre, 90 mg a 25. sz. vegyüldre, 87 mg a 26. sz. vegyületre, 45 mg a 27. sz. vegyületre, 60 mg a 29. sz. vegyületre, 53 mg a 31. sz. vegyületre, 84 mg a 34. sz. vegyüldre, 19 mg a 35. sz. vegyüldre, 16 mg a 36. sz. vegyüldre, 18 mg a 37. sz. vegyületre, 22 mg a 38. sz. vegyüldre, 35 mg a 39. sz. vegyületre és 51 mg a 44. sz. vegyüldre. A kisérldek azt mutatják, hogy az (I) és a (IV) általános képldű vegyüldek jól alkalmazhatók az akut, krónikus vagy késleltdett toxicitás-vizsgálatoknál és semmiféle rendellenesség nem volt megállapítható az állatok felboncolásakor. II. Farmakológiái vizsgálatok 1. Gyulladásellenes hatás a) Lokalizált karragenin-ödéma teszt 0,1 ml 1 %-os karrageninoldatot 0 időpontban patkányok jobb hátulsó lába középső hajlftóizmaiba fecskendezünk be. A kezelt állatoknak ezenkívül orálisan 100mg/kg vizsgálandó származékot adunk be a gyulladást keltő anyag beadása előtt egy órával, azzal egyidejűleg, majd egy és 2,5 órával azután. A meghatározást egy ROCH mikrométerrel végezzük 0 időben, valamint 1 órával, 2 órával 3 órával és 5 órával a karragenin beadása után, így megállapítjuk a százalékos gyulladásgátló hatást az idő függvényben. A kapott eredményekd az I. Táblázatban foglaljuk össze. I. Táblázat Vegy. Százalékos gyulladásgátló hatás szám 1 óra után 2 óra után 5 (ka után 1. 38 46 54 5. 44 52 60 8. 40 49 59 10. 43 50 56 14. 40 46 52 15. 37 42 49 23. 39 51 58 28. 43 52 61 30. 38 44 51 34. 37 48 58 b) Ovalbuminnal indukált szisztémás ödéma-teszt Patkányoknak egyidejűleg intraperitoneálisan befecskendezünk 1 ml ovalbumint és 0,5 ml 1%-os vizes Evans Blue oldatot. A kezelt állatoknak ezenkívül orálisan beadunk 100 mg/kg vizsgálandó származékot egy órával az ovalbumin beadása előtt és az ovalbumin beadásával egyidőben. Az így előidézett jelenség erősségét az 1-5 értékelő skálának megfelelően értékeljük a gyulladási folyamat előrehaladásának megfelelően. A méréseket 2 óra és 3 óra elteltével végezzük. Ily módod az ödéma átlagos erősségét és az ödéma-reakció százalékos csökkenését határozzuk meg. A kapott eredményeket a II. Táblázatban foglaljuk össze. II. Táblázat Vegy-Százalékos csökkenés szám 2 óra után 3 óra után 1. 36 51 5. 42 61 8. 45 58 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
