172685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidroimidazol(2,1-b) tiazol-származékok előállítására
7 172685 8 I. Táblázat R R. Rz r3 R4 Rs Só O.p. C° 1. p-metoxifenil p-metoxifenil H H H H 157-158 2. p-klórfenil p-klórfenil ch3 H H H 199-200 3. p-metoxifenil p-metoxifenil ch3 H H H 147-148 4. p-metoxifenil p-metoxifenil H H ch3 H 159-160 5. p-klórfenil p-klórfenil H H ch3 H 218-219 6. p-metoxifenil p-metoxifenil ch3 H ch3 H 120-121 7. fenil p-metoxifenil H H H H 161-162 8. p-klórfenil p-klórfenil ch3 ch3 H H 185-186 9. p-metoxifenil p-metoxifenil H H H C2H5 165-166 10. p-metoxifenil p-metoxifenil H H ch3 ch3 236-237 11. p-metoxifenil p-metoxifenil c6h5 H H H 176-177 12. p-metoxifenil p-metoxifenil H H H H HC1 210-212 13. p-klórfenil p-klórfenil H H H H 212-213 Az 1—6. példákban felsorolt vegyületek tulajdonságait az I. táblázatban soroltuk fel, azokkal a Gyulladásvegyületekkel együtt, melyeket hasonló módon 35 LD5o gátló Fájdalomállíthatunk elő. Vegyü(mg/kg) hatás csillapító A toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok eredlet orális (carrageenhatás ményeit az alábbiakban tárgyaljuk. Ezek az ered-indukált (vonaglási mények igazolják a találmány szerinti vegyületek oedema) teszt) fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatását, amely 40 tulajdonságok alkalmassá teszik őket a gyógyászatban történő felhasználásra. 1. >4,200 4+4+ 4+4+ A gyulladásgátló hatást orális adagolásnál vizs-3. >2,000 +44 444 gáhuk, és feljegyeztük a patkányok hátsó végtagjai- 45 nál a carrageenin-indukáh oedéma százalékos csők-4. >2,000 4++ kenését 1,5 óra után. A különböző vegyületek gyulladásgátló hatását 6. 444 4444 azok intenzitása alapján +, ++, ♦++ illetve ♦+++ jellel jelöljük a következő táblázatban. 50 12. >2,000 4+4+ 4444 A fájdalomcsillapító hatékonyságot a szokásos vizsgálati módszerrel, az úgynevezett vonaglási teszttel határoztuk meg. Egereknek intraperitoneálisan 0,2 ml 6%o-es ecetsav-injekciót adtunk. 55 A további gyógyászati hatás bemutatása miatt, valamint az egyik ajánlott vegyidet, a 2,3-dihidro-5,6-bisz-(para-metoxifenil)-vegyület jó tolerálhatóságának igazolására, az említett vegyülettel kapott specifikus eredményeket az alábbiakban közöljük illusztráció céljából. A vizsgálandó vegyületet az injekció beadása előtt 0,5 órával orálisan adagoltuk. A fájdalom által okozott jellegzetes vonagló mozgások számát feljegyeztük az ecet sav-injekció beadását követő 15 percben. 60 A különböző származékok fájdalomcsillapító hatását, azok intenzitásának megfelelően ♦,+♦,+++ illetve ♦++♦ jellel jelezzük. A táblázatban közölt eredményeket a kezelt Akut mérgezést hím egereknél figyeltünk meg csoportoknál tapasztalt gyulladásgátlás százalékában orális adagolásnál. 65 fejezzük ki, a kontroll csoporthoz viszonyítva, és a A. Gyulladásgátló hatás 1. Carrageenin-indukáh oedema patkányokon 4
