172685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidroimidazol(2,1-b) tiazol-származékok előállítására
5 172685 6 Mágneses keverővei ellátott Erlenmeyer lombikba 3,05 g (0,02 mól) 5-metil-2-amino-A2 -tiazolin-hidrokloridot, 10 ml kloroformot, 5,6 ml (0,04 mól) trietilamint teszünk. 6,7 g (0,C~ mól) a-bróm-deoxi-p-anizoint és 20 ml kloroformot tartalmazó oldatot öntünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 óráig keverjük, majd 4 x 5 ml vízzel mossuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szüljük, öblítjük, majd forgó bepárlóban szárazra pároljuk. A kapott olajat 40 ml etanolban oldjuk, és az oldatot 1 óráig visszafolyató hütő alkalmazása mellett melegítjük. Ezután forgó bepárlóban térfogatának felére töményítjük, majd az edény falának dörzsölésével megindítjuk a kristályosodást. A terméket másnapig hűtőszekrényben tartjuk, szívótölcséren leszűrjük, 5 ml jéghideg etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. A terméket 11 ml acetonitrilben feloldjuk, majd lehűtve kikristályosítjuk, és másnapig hűtőszekrényben tartjuk. Szívótölcséren leszűrve, 2 x 5 ml jéghideg acetonitrillel mossuk és vákuumban szárítjuk. 3,3 g 147—148 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Analízis Számított Talált C% 68,155 68,67 H% 5,720 5,59 N% 7,948 7,83 S% 9,097 8,99 4. példa 3-metil-2,3-dihidro-5,6-bisz-(para-metoxi-fenil)-imidazo(l,2-b]tiazol előállítása R és Rí jelentése para-metoxifenilcsoport, R2, R3, Rs jelentése hidrogénatom, R4 jelentése metilcsoport. Mágneses keverővei és nitrogén buborékoitatóval ellátott Erlenmeyer lombikba 10 ml kloroformot, 5,6 ml (0,04 mól) trietilamint és 3,05 g (0,02 mól) 2-amino-4-metil-Aí-tiazolin-hidrokloridot helyezünk. A sósav felszabadulása egy gél keletkezéséhez vezet, 6,5 g (0,02 mól) a-bróm-deoxi-p-anizoint és 25 ml kloroformot adunk hozzá, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten nitrogén buborékoltatás közben 5 óráig keverjük. Az oldatot ezután 5 x 6 ml vízzel mossuk, a szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, öblítjük és forgó bepárlóban szárazra pároljuk. Egy olajat kapunk, amit másnapig nitrogén-atmoszféra alatt tartunk. Az olajat 50 ml etilacetátban feoldjuk. A kevés oldhatatlan maradékot leszűrjük. Miközben az oldatot 20ml-ie bepároljük, a kristályosodás végbemegy. A terméket 3 órára félretesszük szobahőfokon, majd szívótölcséren leszűrjük, kismennyiségű etilacetáttal mossuk és másnapig vákuumban szárítjuk. 1,7 g 159-160 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Analízis Számított Talált C% 68,155 68,42 H% 5,720 5,72 N% 7,948 7,98 S% 9,097 9,15 5. példa 10 3-met il-2,3-dihidro-5,6-bisz-(para-klórfenil)-imidazo[2,l-b)tiazol előállítása R és Rí jelentése para-klórfenilcsoport, R4 jelen- 15 tése metilcsoport, R2, R3 és R5 jelentése hidrogénatom. A termék előállítására a 4. példában leírt eljárást használjuk. O.p..’218—219 C°. 20 6. példa 2,3-dimetil-2,3-dihidro-5,6-bisz(para-metoxi- 25 fenil)-imidazo[2,l-b]tiazol előállítása R és Rí jelentése para-metoxifenilcsoport, R2 és R4 jelentése metilcsoport, R3 és Rs jelentése hidrogénatom. 30 50 ml-es Erlenmeyer lombikba 1,8 g (0,01 mól) 2-amino-4,5-dimetil-A2 -tiazolin-hidroklorodot (7,6% szolvatáh vízzel) 18 ml kloroformot és 2,8 ml (0,02 mól) trietilamint helyezünk. Az oldódás be- 35 fejezése után 3,35 g (0,01 mól) a-bróm-deoxi-p-anizoint adunk hozzá. A kapott elegyet 6 óráig keverjük szobahőmérsékleten nitrogénatmoszféra alatt. A kloroformos fázist 5 x 6 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. Egy olajos terméket kapunk. Ezt 40 18 ml etanolban oldjuk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óráig melegítjük. Az anyag nem kristályosodik. Az alkoholos oldatot beszárítjuk. 45 A terméket metilénkloridban oldjuk, és egy 50g-os Florisil-oszlopon adszorbeáljuk. Az eluálást metilénkloriddal végezzük. Az első 75 ml után, ami még nem tartalmaz terméket, 10 ml-es frakciókat gyűjtünk össze. 50 Az első 12 frakciót szárazra pároljuk, egy kristályosodó olajat kapunk. Az anyagot éterrel kezelve, majd 4 óráig szobahőfokon tartva, szívótölcséren leszűrjük, mossuk és vákuumban szárítjuk 55 foszforpentoxid jelenlétében 50 C°-on. 0,75 g terméket kapunk. O.p.: 120—121 C° Analízis Számított Talált C% 68,82 68,75 H% 6,05 5,84 N% 7,64 7,72 S% 8,75 8,62 3
