172685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidroimidazol(2,1-b) tiazol-származékok előállítására
3 172685 4 gént semlegesítsük. Ez a savmegkötő-szer általában valamely amin, például trietilanün, vagy feleslegben alkalmazott 2-amino-A2 -tiazolin. A 2-amino-A2-tiazolint szabad bázis, vagy sósavval illetőleg brómhidrogénnel alkotott savaddíciós só formájában is használhatjuk. Ez utóbbi esetben valamely bázist kell használnunk, amely a 2-amino-A2-tiazolint a sójából felszabadítja. A reakciót általában szobahőmérséklet és az oldószer fonáspontjának hőmérséklete közötti hőfokon hajtjuk végre. A következőkben néhány példán mutatjuk be az (I) általános képletű vegyületek előállítását, melyek azonban semmiféle megszorítást nem jelentenek az előállításra vonatkozóan. A példákban az olvadáspontot minden esetben a kapilláris módszerrel határoztuk meg. 1. példa 2r3-dihidro-5,6-bisz-(para-metoxifenil)-imidazo[2,l-b]tiazol előállítása R és Rí jelentése para-metoxifenilcsoport, R2, R3, R4, Rs jelentése hidrogénatom. Mágneses keverővei és nitrogén-buborékoltatóval ellátott 500 ml-es Erlenmeyer lombikba 59,7 g (0,178 mól) a-bróm-deoxi-p-anizoint és 180 ml kloroformot helyezünk. Ehhez az oldathoz 90 ml kloroformban oldott 36,5 g (0,356 mól) 2-amino-A2-tiazolinnal leszűrt langyos oldatát adjuk hozzá. A hőmérséklet emelésével 2-amino-tiazolin-hidrobromid csapadék válik ki. A keveréket 5,5 órán keresztül nitrogén-atmoszférában szobahőfokon keverjük. Az oldhatatlan részt leszűrjük és kloroformban mossuk. A kloroformos oldatot 6 x 50 ml vízzel, néhány csepp ecetsavat tartalmazó 1 x 50 ml vízzel, 2 x 50 ml vízzel, majd a lűgos pH beállítás érdekében nátrium-hidrokarbonátot tartalmazó 1 x 50 ml vízzel és végül 2 x 50 ml vízzel mossuk, míg semleges nem lesz. A kloroformos fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd leszűrve szárazra pároljuk egy forgó bepárlóban. így egy olajat kapunk, amelyet másnapig szobahőfokon állni hagyunk. A kapott anyag részben kristályosodó olaj, amit 180 ml etanolban oldunk. Az oldatot 1 óráig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd forgó bepárlóban térfogatának 50%-ra töményítjük, és ekkor a kristályosodás végbemegy. A terméket 4 órára hűtőszekrénybe tesszük, majd szívótölcséren szűrjük, jéghideg etanollal és 1 :1 arányú etanol-éter-eleggyel mossuk. A terméket másnapig vákuumban szárítjuk, majd forrásban levő acetonitrilben oldjuk (120 ml). A forró oldatot előmelegített szinterüveg-szűrőn leszűrjük. A Kűriéiben azonnal megindul a kristályosodás. A terméket 4 órára hűtőszekrénybe helyezzük, majd vákuum igénybevételével szűrjük, jéghideg acetonitrillel mossuk és káliumhidroxid jelenlétében vákuumban szobahőmérsékleten, majd 80 C°-on szárítjuk. 19,4 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 157—158 C°Analízis Számított Talált C% 67,43 61,(A H% 5,36 5,27 N% 8,28 8,40 S% 9,47 9,58 2. példa 2-metil-2,3-dihidro-5,6-bisz-(para-klórfenil)-imidazo[2,l-b]tiazol előállítása R és Rí jelentése para-klórfenil-csoport, R2 jelentése metilcsoport, R3, R4, R5 jelentése hidrogénatom. Mágneses keverővei és nitrotén-buborékoltatóval ellátott 100 ml-es Erlenmeyer lombikba 3,05 g (0,02 mól) 5-metil-2-amino-A2-tiazolin-hidrokloridot, 10 ml kloroformot és 5,6 ml (0,04 mól) trietilamint helyezünk, majd 20 ml kloroformban oldott 6,88 g (0,02 mól) a-bróm-bisz-(p-klór)-deoxibenzoint adunk hozzá. Az anyag teljesen feloldódik. A gyengén sárga színű oldatot nitrot én-atmoszféra elett egy óráig keveijük. 5 perces keverés után fehér csapadék kiválását észleljük. A terméket szívótölcséren szűrjük, kloroformmal mossuk és vákuumban szárítjuk. így az A terméket kapjuk meg. Az anyalűgot és a mosóvizet beszárítjuk. A maradékot éterrel felvesszük. Bőséges kristályképződés történik. Az anyagot szívótölcséren leszűrjük, 2 x 10 ml éterrel, majd 3 x 10 ml vízzel mossuk a trietilamin-só eltávolítás érdekében, végül 2 x 10 ml éterrel mossuk. A kapott anyagot vákuumban szárítva megkapjuk a B terméket. Az A és B terméket egyesítve 140 ml etanolban szuszpendáljuk. A szuszpenziót 4 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az anyag eközben teljesen feloldódik. Az oldatot térfogatának 50%-ára bepároljuk atmoszféra-nyomáson, majd lassú hűtés mellett hagyjuk kikristályosodni, és másnapig hűtőszekrényben tartjuk. Szívótölcséren leszűrjük, etanolban kétszer mossuk, majd vákuumban szárítjuk. 2,350 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 199-200 C°. Analízis Számított Talált C% 59,838 60,88 H% 3,906 3,77 N% 7,754 7,61 S% 8,875 8,64 Cl% 19,627 19,27 3. példa 2-metil-2,3-dihidro-5,6-bisz-(para-metoxi-fenil)-imidazo[2,l-bJtiazol előállítása R ésRj jelentése para-metoxifenil-csoport, R2 jelentése metilcsoport, R3, R4 és R5 jelentése hidrogénatom. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
