172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
19 172677 20 metilénkloriddal készített és visszafolyatás közben melegített oldatához. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, a p-nitranilin-hidroklorid csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot diizopropiléterben felvesszük, a terméket szűréssel elkülönítjük és etilacetátból átkristályosítjuk. Ily módon 22 g terméket kapunk, amely 87%-os kitermelésnek felel meg. Op. 102-103 C°. 2. Etil-4-amino-fenilkarbamoüacetát 25,5 g (0,1 mól) előző pont szerinti vegyületet 250 ml etanolban oldva hidrogénnel redukálunk katalizátor (2 g palládium aktívszénen) jelenlétében. Ezután a katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot diizopropiléterben felvesszük, majd a terméket szűréssel kiválasztjuk, ily módon 21,5 g amino-észtert kapunk, amely 97%os kitermelésnek felel meg. Op. 58-59 C°. 3. CRL 40,472 kódszámú vegyület 17,8 g (0,08 mól) etil-4-amino-fenilkarbamoilacetát, 7 g (0,1 mól) hidroxilamin-hidroklorid és 4,6 g (0,2 grammatom) 250 ml vízmentes metanolban oldott nátrium elegyét 2 óra hosszat reagálni hagyjuk 20 C°-on. Ezután a metanolt vákuumban lepároljuk, a maradékot 100 ml vízben felvesszük és az oldatot 6n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és 80 ml vízből átkristályosítjuk. Ily módon a CRL 40,472 kódszámú vegyületet kapjuk.Op. 164—165 C° (bomlás közben) Kitermelés 64%. 18. példa 4-amino-benzamido-acetohidroxámsav-hidroklorid (XXII) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,473 1. Etil-4-amino-benzamidoacetát 17,6 g (0,07 mól) etil-4-njtro-benzamidoacetátot 250 ml etanolban oldva katalizátor (2 g palládium aktívszénen) jelenlétében hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml diizopropiléterben felvesszük és a terméket szűréssel elkülönítjük. Dy módon 15 g fenti terméket kapunk 87%-os kitermeléssel. Op. 93-94 C°. 2. CRL 40,473 számú vegyület 5,75 g (0,25 grammatom) nátriumot kis darabokban beviszünk 150 ml vízmentes metanolba, a kapott natriummetilát-oldatot lehűtjük és 10,5 g (0,15 mól) hidroxilamin-hidroklorid 100 ml vízmentes metanollal készített oldatába öntjük. Az elegyet fél óra hosszat hidegben keverjük és a kivált nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk, majd a szűrlethez 22,2 g (0,1 mól) etil-4-amidobenzamidoacetátot adunk. A reakciópartnereket éjszakán át érintkeztetjük egymással és utána az elegyet szárazra pároljuk vákuumban. A maradékot 100 ml vízben felvesszük és a hidrokloridot kicsapjuk oly módon, hogy az oldat pH-ját 6n hidrogénklorid-oldattal l-esre állítjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és 10 ml hideg vízzel mossuk. Az így kapott CRL 40,473 kódszámú vegyületet 4:1 (tf/tf) arányú metanol-víz-elegyből átkristályosítjuk. Op- 182-185 C° (bomlás közben) Kitermelés 72%. 19. példa a-naftilmetilén-szulfinil-acetohidroxámsav (XXIII) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,475 1. a-naftilmetilén-tioecetsav 15,2 g (0,2 mól) tiokarbamid 100 ml vízzel készített oldatát 1 literes háromnyakú lombikba visszük, amely mágneses keverővei, visszafolyató hűtővel és csepegtető tölcsérrel van felszerelve, és az oldathoz egyszerre hozzáadunk 35,3 g (0,2 mól) a-klórmetilnaftalint 50—60 C°-on. Az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük és negyed óráig forrásban tartjuk. A tiourónium-só ekkor kicsapódik. Az elegyet ezután lehűtjük és 32 g (0,8 mól) nátriumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá cseppenként körülbelül 60 C°-on. A keletkező elegyet addig melegítjük, ameddig átlátszó oldatot nem kapunk. Az oldatot lehűtjük és utána körülbelül 0,28 mól nátrium-klóracetát-oldatot adunk hozzá cseppenként 60-70 C°-on. (A nátriumklóracetátoldatot úgy készítjük, hogy 26,36 g klórecetsavat 23,52 g nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítünk 200 ml vízben. Az elegyet ezután fél óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és hidegen megsavanyítjuk 3 n hidrogénklorid-oldat hozzáadása útján. Ily módon a-naftilmetilén-tioecetsavat csapunk ki, amelyet szűréssel elkülönítjük és így 44,5 g termékhez jutunk. Kitermelés 95%. Pillanatnyi olvadáspont 102—103 C°. 2. Etil-a-naftilmetilén-tioacetát 19,72 g (0,085 mól) előző pont szerint előállított terméket feloldunk 160 ml 1,2-diklóretánban és az oldathoz 16 ml vízmentes etanolt, valamint 1,6 ml tömény kénsavat adunk. Az elegyet visszafolyatás közben legalább 2 óra hosszat forraljuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
