172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
51 172677 52 viselkedést. A vegyület a rezerpin és az oxotremorin-okozta hipotermiát növeli továbbá az oxotremorin periferikus hatásait 128 és 32 mg/kg-os adagoknál fokozza. A CRL 40,500 kódszámú vegyület 32 és 128 mg/kg-os adagok esetén mérsékelten csökkenti az egerek spontán mozgékonyságát, 128mg/kg adagnál a mozgékonyság újrafelvételét okozza kis mértékben a ketrecükhöz szokott egereknél. A vegyület nem segíti elő a mozgás újrafelvételét olyan egereknél, amelyeknél a mozgást nyomáscsökkenéssel létesített anoxia okozta. Valamennyi vizsgált adagnál a CRL 40,500 kódszámú vegyület csökkenti a csoportok közötti agresszivitást. Ez a hatás, amely már jelentős mértékben jelentkezik az alkalmazott legkisebb adag esetében (8 mg/kg), nem növekszik az adag növelése esetén, sőt nagy adagoknál (64 és 128 mg/kg) e hatás csökkenése észlelhető. összefoglalva elmondható, hogy a CRL 40,500 kódszámú vegyület psychofarmakológiai viselkedése olyan, hogy mérsékelt nyugtató hatást mutat nagy adagoknál s csökkenti az agresszivitást kis adagoknál, és ez jelentős előny. CRL 40,509 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (23. példa szerinti vegyület) A. Toxicitás Egereknél az LD—O nagyobb 512 mg/kg-nál, de kisebb, mint 1,024 mg/kg. B. Hatás a központi idegrendszerre Psychofarmakológiai szempontból nézve a CRL 40,509 kódszámú vegyületet a következő hatások jellemzik: nyugtató hatás nagy (256 mg/kg) adagnál, anoxia ellenes hatás kis (64 és 128 mg/kg) adagoknál, és agresszió elleni hatás egészen kis (8 és 16 mg/kg) adagok esetén. CRL 40,510 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek ( 25. példa szerinti vegyület) A CRL 40,510 kódszámú vegyületet arabgumi-oldattal készült szuszpenzió vagy desztillált vízzel készített oldat (oldhatósági határ #1,3%) alakjában adtuk be egereknek 20 ml/kg, patkányoknak 5 ml/kg mennyiségben intraperitoneálisan. A. Toxicitás Egereknél az LD-0 nagyobb, mint 1,024 mg/kg. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,510 kódszámú vegyület psychofarmakológiai tanulmányozása azt mutatja, hogy e terméknek szorongás ellenes hatása van (négy-lap kísérlet) és görcsoldó hatással rendelkezik (ezek a hatások, amelyeket a hatóanyag íntraperitoneális beadása útján kaptunk, az emésztőrendszerbe való juttatás esetén is jelentkeznek). Ezenkívül a CRL 40,510 kódszámú vegyület nyugtató hatást mutat nagy adagoknál. A CRL 40,510 kódszámú vegyület a benzodiazepinekhez hasonlít szorongás ellenes és görcsoldó hatás tekintetében, de különbözik tőlük a mozgékonyság serkentése terén, valamint abban, hogy viszonylag ellenáll a nyugtató hatásnak. Ezen túlmenően a CRL 40,510 kódszámú vegyület abban is hasonlít a benzodiazepinekhez, hogy mérsékelten csökkenti az oxotremorin által okozott görcsös mozgásokat. CRL 40,513 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (26. példa szerinti termék) A. Toxicitás Egereknél az LD—O nagyobb, mint 1,024 mg/kg. Nagy adagoknál nyugtató hatás és hypotermia volt észlelhető. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,513 kódszámú vegyület psychofarmakológiai tanulmányozásakor kapott eredmények azt mutatják, hogy a vegyületnek agresszió elleni hatása van és növeli az olyan egerek mozgásának visszanyerését, amelyek mozgékonyságát csökkentett nyomással előidézett anoxia okozta. CRL 40,498 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (28. példa szerinti termék) A. Toxicitás Egereknél az LD—O nagyobb, mint 1,024 mg/kg. 256 mg/kg-os és e feletti adagoknál nyugtató hatás, a légzés és a tapintási érzék csökkenése volt észlelhető. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,498 kódszámú vegyület psychofarmakológiai tanulmányozásánál kapott eredmények azt mutatják, hogy a vegyületnek nyugtató hatása van, amely a mozgékonyság csökkenésében mutatkozik, csökken az agresszivitás, a harciasság és a hypotermia elleni hatás nagy adagoknál, növekszik a szabálytalan mozgások száma a négy-lap kísérletben 512 mg/kg és 2 mg/kg közötti adag-tartományban Íntraperitoneális beadás esetén, és 512 mg/kg és 32 mg/kg közötti tartományban, sőt ennél kisebb adagoknál) gyomron keresztül történő beadásnál, részleges antagonizmust mutat rezerpin-okozta hypotermiával szemben anélkül, hogy meg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
