172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
49 172677 50 Nagy adagok esetén (512 mg/kg), a CRL 40,471 kódszámú vegyidet nagy mértékben csökkenti az egerek spontán mozgékonyságát. A CRL 40,471 kódszámú vegyidet nem okozza a mozgás újrafelvételét a ketrecükhöz szokott egereknél. 5 Végül a CRL 40,471 kódszámú vegyület segíti a mozgás újrakezdését olyan egereknél, amelyek mozgását anoxia csökkentette, amelyet nyomáscsökkenéssel idéztünk elő. Megjegyezzük, hogy azok az egerek, amelyek nagy adagot kaptak a CRL 10 40,471 kódszámú vegyületből (512 mg/kg) visszanyerték mozgásukat az összehasonlításul szolgáló egerekhez viszonyítva. A vegyület üyen adag esetén a spontán mozgékonyság nagymérvű csökkenését okozta. 15 Nagy adagoknál a CRL 40,471 kódszámú vegyület csökkenti a csoportok közötti agresszivitást egereknél. Elmondhatjuk tehát, hogy a CRL 40,471 20 kódszámú vegyületnek nyugtató hatása van. Megjegyezzük azonban, hogy egy antiagresszív típusú hatás jelentkezik, ami hypomotilitás hiányára vall, és a mozgékonyságot csökkentő hatás, amely nagy adagoknál jelentkezik, akkor, ha 25 a mozgékonyságot nyomáscsökkentéssel előidézett hypoxonia csökkentette. CRL 40,475 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek 30 (19. példa szerinti termék) A: Toxicitás Egereknél az LD—O nagyobb, mint 1,024 mg/kg. 35 B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,475 kódszámú vegyület 32, 128 és 256mg/kg-os adagoknál csökkenti az amfetamin- 40 -okozta sztereotip viselkedés erősségét patkányok esetében. A vegyület nem befolyásolja az apomorfinnal előidézett sztereotip viselkedést. Egereknél az oxotremorin által kiváltott hypotermia ellen hat. 45 Nagy adagoknál (128 mg/kg vagy nagyobb), a CRL 40,475 kódszámú vegyület a spontán mozgékonyság nagymérvű csökkenését idézi elő egereknél, míg a használt legkisebb adagnál (8 mg/kg) gyenge hypermotilitás észlelhető. 50 A CRL 40,475 kódszámú vegyület 2, 8 és 32 mg/kg nagyságú adagoknál az aktivitás mérsékelt újrafelvételét okozza ketrecükhöz szokott patkányoknál. 55 A CRL 40,475 kódszámú vegyület nem növeli a mozgékonyság visszanyerését olyan egereknél, amelyek mozgékonyságát anoxia csökkentette, amelyet nyomáscsökkenéssel idéztük elő. Meg- 60 jegyezzük azonban, hogy 128 mg/kg nagyságú adag, amely a spontán mozgékonyság csökkenését okozta, nem változtatja meg az aktivitást olyan egereknél, amelyeket nyomáscsökkentéssel előidézett anoxia hatásának tettünk ki. 65 összefoglalva elmondhatjuk, hogy a CRL 40,475 kódszámú vegyület psychofarmakológiai tanulmányozásánál kapott eredmények azt mutatják, hogy a termék nyugtató és görcsoldó hatással rendelkezik. CRL 40,490 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (20. példa szerinti vegyület) A. Toxicitás Egereknél az LD-0 nagyobb, mint 1,024 mg/kg. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,490 kódszámú vegyület 128 mg/kg nagyságú adag esetén csökkenti a rezerpin által előidézett hypotermiát, míg 512mg/kg-os adagnál csökkenti az egerek mozgékonyságát. CRL 40,491 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (21. példa szerinti termék) A. Toxicitás Egereknél az LD-0 nagyobb, mint 1,024 mg/kg (a beadás után 24 órával nem volt pusztulás). B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,491 kódszámú vegyület 256 mg/kg nagyságú adagnál csökkenti az amfetamin-okozta sztereotip viselkedés erősségét, 512 mg/kg-os adagnál az egerek spontán mozgékonyságának a csökkenését idézi elő. A vegyület 256 mg/kg nagyságú adagnál csökkenti az egér-csoportok közötti agresszivitást és az aktivitás mérsékelt újrafelvételét okozza a ketrecükhöz szokott egereknél. CRL 40,500 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek A. Toxicitás A CRL 40,500 kódszámú vegyület toxikusabb, mint az előzőleg vizsgált termékek. A vegyület 1,024 és 512 mg/kg nagyságú adagnál a nyugtatás gyors megjelenését okozza, amely az izomerő és az izomfeszültség csökkenésével párosul, továbbá gyorsan jelentkező hypotermiát idéz elő. Az állatok inogva járnak és pusztulás jelentkezik általában 2 óra 30 perc és 18 óra múlva. 256 mg/kg-os adagnál a tünetek azonosak, de az egerek életben maradnak. Kis adagoknál (128, 64 és 32 mg/kg) már csak a nyugtató hatás jelentkezik. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,500 kódszámú vegyület nem változtatja meg az apomorfinnal (patkány és egér) és amfetaminnal (patkány) előidézett sztereotip 25
