172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
47 172677 48 CRL 40,450 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (11. példa szerinti termék) A. Toxicitás Egereknél az LD-0 nagyobb, mint 1,024 mg/kg. B. Hatás a központi idegrendszerre Nagy adagnál (512 mg/kg) a CRL 40,450 kódszámú vegyület fokozza a rezerpin és az oxotremorin által kiváltott hypotermiát és csökkenti az oxotremorin-okozta rángó mozgás erősségét. Ezenkívül a spontán mozgékonyság csökkenését idézi elő egereknél 512 mg/kg-os adagban, továbbá 512 mg/kg és 256 mg/kg nagyságú dózisok esetén csökkenti a csoportok közötti agresszivitást ugyancsak egereknél. CRL 40,464 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek A. Toxicitás Egereknél az LD-0 nagyobb, mint 1,024 mg/kg. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,464 kódszámú vegyület 256 mg/kg-os adagnál csökkenti az amfetamin-okozta sztereotip viselkedés erősségét. Növeli az oxotremorinnak köszönhető hypotermiát és mérsékelten csökkenti ez utóbbi által kiváltott rángó mozgások erősségét. A CRL 40,464 kódszámú vegyület csökkenti a spontán mozgékonyságot egereknél és 128 mg/kg-os dózisnál a mozgás újrakezdését okozza a ketrecükhöz szokott állatoknál. CRL 40,466 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (14. példa szerinti termék) A. Toxicitás Egereknél 256 mg/kg, 512 mg/kg és 1,024 mg/kg adagoknál a CRL 40,466 kódszámú vegyület nem okoz pusztulást, az állatok nyugodtak, tapintóérzékük, a ptózis és a hypotermia növekszik. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,466 kódszámú vegyület nem változtatja meg jelentősen az apomorfin és amfetamin által okozott sztereotip viselkedéseket patkányoknál, nem csökkenti az oxotremorin által kiváltott hypotermiát, míg nagy adagok esetén növeli azt, továbbá csökkenti az oxotremorinnak köszönhető remegő mozgásokat. Nagy adagoknál (512 mg/kg) a CRL 40,466 kódszámú vegyület csökkenti a spontán mozgékonyságot egereknél, kis adagnál (8 mg/kg) elősegíti a mozgékonyságot. A CRL 40,466 kódszámú vegyület psychofarmakológiai tanulmányozásánál nyugtató típusú hatásokat és psychostimuláló hatásokat ismertünk fel. A nyugtató típusú hatások a következők: nyugtatás egereknél nagy adag esetén a spontán mozgékonyság, a hypo-reaktivitás és a mozgékonyság csökkenésében mutatkozik, ptózis, hypotermia, agresszivitás csökkenése nagy adagoknál, és elektrosokk-okozta görcs elleni hatás. A psychostimuláló típusú hatások a következők: izgatottság hyper-reaktivitással társulva patkányoknál és kis adagnál egerek esetében, a mozgékonyság mérsékelt növelése, amelyet a megszokás vagy a hypoxia hatása okozott, és az agresszivitás megnövekedése kis adagnál. Ezenkívül a CRL 40,466 kódszámú vegyület mérsékelten (de nem jellemzően) növeli a szabálytalan mozgások számát a négylap-kísérletnél, de ez a hatás talán csupán a termék izgalmat okozó komponensét tükrözi. CRL 40,468 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (15. példa szerinti termék) A. Toxicitás A CRL 40,468 kódszámú vegyület 1,024 mg/kg-os adagnál a ptózissal együtt jelentkező nyugtatást, a tapintásra történő reaktivitás csökkenését és a légzés gyöngülését okozza. A tünetek 512 mg/kg-nál hasonlók, de nem figyelhető meg pusztulás. Kis adagoknál (256, 128, 64 és 32 mg/kg-os adagoknál) az egerek viselkedése hasonló az összehasonlításul szolgáló állatok viselkedéséhez. B. Hatás a központi idegrendszerre A CRL 40,468 kódszámú vegyület hatással van az egerek csoportközi agresszivitására. Nagy adag esetén csökken az összetűzések száma. CRL 40,471 kódszámú vegyülettel végzett kísérletek (16. példa) A. Toxicitás Egereknél az LD-0 nagyobb, mint 1,024 mg/kg. A vizsgált adagoknál (1,024, 512, 128 és 64 mg/kg) a mozgékonyság csökkenése volt észlelhető egereknél. B. Hatás a központi idegrendszerre Patkányoknál a CRL 40,471 kódszámú vegyület nem változtatja meg az amfetamin és az apomorfin által okozott sztereotip viselkedését. Egereknél antagonizmus mutatkozik a rezerpin-okozta hypotermiával szemben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
