172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
37 172677 38 Ezeket a termékeket (amennyiben másként nincs megadva) intraperitoneálisan adtuk be gumi-oldattal (arabgumi) készített szuszpenzióban 20 ml/kg térfogatban egereknek és 5 ml/kg mennyiségben patkányoknak. 5 CRL 40,373 kódszámú vegyülettel végzett kísérlet (1. példa szerinti termék) A. Toxicitás 10 Nem volt észlelhető semmiféle pusztulás egereknél 64mg/kg, 128 ipg/kg, 256mg/kg, 512mg/kg és 1,024 mg/kg nagyságú adagok esetében. 15 B. Hatás a központi idegrendszerre 1. Kölcsönhatás apomorfinna) Hat patkányból álló csoportoknál mindegyik 20 patkány apomorfin-injekciót kapott szubkután 0,5 mg/kg mennyiségben 30 perccel a CRL 40,373 kódszámú vegyület beadása után. Azt találtuk, hogy a patkányok apomorfinnal előidézett sztereotip viselkedését a CRL 40,373 kódszámú vegyület nem 25 befolyásolja. 2. Kölcsönhatás amfetaminnal 30 ml perccel a CRL 40,373 kódszámú vegyület 30 beadása után amfetamint fecskendeztünk be 2 mg/kg adagban a patkányoknak. Azt találtuk, hogy a CRL 40,373 kódszámú vegyület gátolja az amfetamin által kiváltott sztereotip viselkedést és ez a gátlás arányos az adagokkal. 35 3. Kölcsönhatás rezerpinnel Rezerpin intraperitoneális beadása után (2,5 mg/kg), 6 egérből álló csoport minden 40 tagjának CRL 40,373 kódszámú vegyületet adtunk be. Azt találtuk, hogy a hipotermiát és a ptózist, amelyet a rezerpin váltott ki, a beadott vegyület nem módosítja. 45 4. Kölcsönhatás oxotremorinnal 12 egérből álló csoport minden egyes tagjának CRL 40,373 kódszámú vegyületet adtunk be és utána 30 perccel intraperitoneálisan oxotremorint 50 fecskendeztünk be az állatoknak 0,5 mg/kg mennyiségben. A következőket észleltük: Hőmérséklet terén, a CRL 40,373 kódszámú vegyület 128 mg/kg és 512 mg/kg adagok esetén 55 hipotermiát keltő hatást gyakorol és megnehezíti az oxotremorin által okozott hőmérsékletcsökkenést, Reszketés tekintetében, a CRL 40,373 kódszámú vegyület nem befolyásolja jelentősen az 60 oxotremorin által okozott reszketést, és Cholinergiás perifériás tünetek tekintetében, a CRL 40,373 kódszámú vegyület nagy adagoknál (128 és 512 mg/kg) növeli az oxotremorin által okozott fokozott nyálképződést és könnyezést. 65 5. Hatás a négy-lap kísérletre, trakció és elektrosokk A kísérletet 10 darab érzékeny (EVIC, CEBA törzsbeli) egérrel viteleztük ki 30 perccel a CRL 40.373 kódszámú vegyület beadása után. Azt találtuk, hogy a termék nem növeli a szabálytalan mozgások számát, nem okoz rendszertelenül megnövekedett összefüggéstelen mozgást és nem módosítja az elektrosokk görcsokozó hatását. 6. Hatás a mozgásképességre a) Spontán mozgásképesség 30 perccel a CRL 40,373 kódszámú vegyület beadása után az egereket (adagonként 6, 12 összehasonlító állat) mozgásmérőbe tettük, ahol mozgásukat fél órán keresztül mértük. Azt találtuk, hogy nagy adagoknál (128 és 512 mg/kg) a CRL 40,373 kódszámú vegyület csökkenti az egerek spontán mozgékonyságát. b) Ketrecben való elhelyezés által okozott csökkentett mozgékonyság (maradék mozgékonyság) Olyan egereknek, amelyeket 18 óra hosszat mozgásmérőkben tartottunk, CRL 40,373 kódszámú vegyületet adtuk be. Ezeket közvetlenül a ketreceikbe helyeztük és fél óra múlva megmértük mozgékonyságukat 30 percen keresztül (6 állat adagonként, 12 összehasonlító állat). Azt találtuk, hogy a CRL 40,373 kódszámú vegyület a környezetükhöz szokott egereknél nem okoz újabb kereső tevékenységet. c) Hypoxia által okozott csökkent mozgékonyság 300 perccel a CRL 40,373 kódszámú vegyület beadása után az egereknél (10 állat adagonként, 20 összehasonlító állat) anoxiát idéztük elő csökkentett nyomással (600 Hgmm-es nyomás 90 másodpercig, majd visszatérés normál nyomásra 45 másodperc alatt) és az állatokat ezután egy mozgásmérőbe tettük, ahol mozgásukat 10 percen keresztül mértük. Azt találtuk, hogy a CRL 40.373 kódszámú vegyület nem növeli a mozgékonyságot olyan egereknél, amelyeknek a mozgékonyságát a csökkentett nyomás által okozott anoxia csökkentette. 7. Hatás a csoportok közötti agresszivitásra Az egereket három hétig átlátszó válaszfallal két részre osztott ketrecekben tartottuk, majd a válaszfal eltávolítása útján az állatokat összeengedtük, de előtte 30 perccel CRL 40,373 kódszámú vegyületet adtunk be nekik. Az összeengedést követő 15 percben meghatároztuk a támadások számát. Azt találtuk, hogy a CRL 40.373 kódszámú vegyület nagy adagokban csökkenti a támadások számát. E kísérletekből az következik, hogy a CRL 40.373 kódszámú vegyületnek nyugtató hatása van. 19
