172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
39 172677 40 Kísérletek a CRL 40,385 kódszámú vegyülettel (3. példa szerinti termék) A. Toxicitás Az említett adagok esetén nem volt észlelhető pusztulás egereknél. Elkülönített egereknél azt találtuk, hogy nagy adagok beadásakor (1,024 mg/kg és 515 mg/kg) egyrészt a nyugtató hatás a félelem-reakció megnövekedésével párosul, másrészt 24 óráig tartó szőrmerevedés lép fel az állatoknál. Azt találtuk, hogy az egerek 32 mg/kg és 256 mg/kg közötti adagok beadásakor izgatottá és túlságosan reakcióképesekké válnak. Az LD50 intraperitoneális beadás esetén a következő: LDsO (izolált egereknél). : 1,500 mg/kg LDS o (csoportos egereknél) : 1,050 mg/kg Azt találtuk, hogy a CRL 40,385 kódszámú vegyület lényegesen toxikusabb csoportokban levő egerekre, mint az izolált állatokra. Az LD50 (izolált egér) (LDS0/csoportos egér) arány = 1,43. Jóllehet nagyobb a toxicitás csoportokban levő egerekre, de ezt nem nevezhetjük csoport-toxicitásnak. B. Hatás a központi idegrendszerre 1. Kölcsönhatás apomorfinnal Hat patkányból álló csoportoknál mindegyik patkány apomorfin-injekciót kapott szubkután 0,5 mg/kg mennyiségben 30 percei a CRL 40,385 kódszámú vegyület beadása után. Azt találtuk, hogy nagy adag esetén a CRL 40,385 kódszámú vegyület az apomorfinnal előidézett sztereotip viselkedés tartamának a növekedését okozza. 2. Kölcsönhatás amfetaminnal 30 perccel a CRL 40,385 kódszámú vegyület beadása után amfetamint fecskendeztünk be 2 mg/kg adagban a patkányoknak (6 állat adagonként). Azt találtuk, hogy a CRL 40,385 kódszámú vegyület 256 mg/kg adag esetén az amfetamin által kiváltott sztereotip viselkedés időtartamának a meghosszabodását okozza. 3. Kölcsönhatás rezerpinnel 2,5 mg/kg rezerpin intraperitoneális beadása után négy órával az egereknek CRL 40,385 kódszámú vegyületet adtunk be. Ekkor a következőket észleltük: 64, 128 és 256 mg/kg adagoknál a CRL 40,385 kódszámú vegyület mérsékelt antagonizmust mutat rezerpinnel gerjesztett hipotermiával szemben, és a CRL 40,385 kódszámú vegyület nem módosítja a rezerpin által kiváltott palpebrális ptózist. 4. Kölcsönhatás oxotremorinnal 30 perccel a CRL 40,385 kódszámú vegyület beadása után az egereknek (6 állat adagonként) intraperitoneális injekcióként 0,5 mg/kg oxotremorint fecskendeztünk be. A következő észleltük: a) Hőmérséklet tekintetében a CRL 40,385 kódszámú vegyület 32 és 128 mg/kg adagoknál nagyon részleges antagonizmust tanúsít oxotremorinnal okozott hipotermiával szemben, b) Reszketés tekintetében, a CRL 40,385 kódszámú vegyület 128 mg/kg és mindenekelőtt 512 mg/kg adagnál csökkenti az oxotremorin által kiváltott reszkető mozgások erősségét, és c) Cholinergiás perifériás tünetek tekintetében, a CRL 40,385 kódszámú vegyület nem módosítja az oxotremorin befecskendezése után jelentkező fokozott nyálképződést, a könnyezést és a székelést. 5. Hatás a négy-lap kísérletre, trakció és elektrosokk A kísérletet 10 egeret tartalmazó csoporttal végeztük 30 perccel a CRL 40,385 kódszámú vegyület beadása után. Azt találtuk, hogy a CRL 40.385 kódszámú vegyület nem növeli a szabálytalan mozgásokat, nem okoz nagyobb mozgáshiányt és nagy adagban az elektrosokk görcsokozó hatása ellen hat. 6. Hatás a mozgásképességre a) Spontán mozgásképesség 30 perccel a CRL 40,385 kódszámú vegyület beadása után az egereket mozgásmérőbe tettük és mozgásukat fél órán keresztül mértük. Azt találtuk, hogy a CRL 40,385 kódszámú vegyület 128 és 256 mg/kg nagyságú adagoknál az egerek spontán mozgékonyságának mérsékelt növekedését okozza. Nagy adagok esetén ez a hatás nem jelentkezik. b) Ketrecben való elhelyezés által okozott csökkentett mozgékonyság Olyan egereknek, amelyeket 18 óra hosszat mozgásmérőkben tartottunk, CRL 40,385 kódszámú vegyületet adtunk be. Az állatokat közvetlenül ezután a ketrecükbe helyeztük és a mozgékonyságukat 30 percen át mértük, a ketrecbe helyezéstől számítva fél óra múlva kezdtük a mérést. Azt találtuk, hogy a CRL 40.385 kódszámú vegyület a környezetükhöz szokott egereknél újabb kereső tevékenységet okoz 32 mg/kg adagtól felfelé. c) Hypoxia által okozott csökkent mozgékonyság Fél órával a CRL 40,373 kódszámú vegyület beadása után az egereknél (10 állat adagonként, 20 összehasonlító állat) anoxiát idéztünk elő csökkentett nyomással (600 Hgmm-es nyomás 90 másod5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
