172677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aceto-hidroxámsavak előállítására
35 172677 36 l-(4-benzhidrilpiperazino)-acetohidroxámsav-hidroklorid (XL) képletű vegyidet Kódszám: 40,536 1. Etil-l-(4-benzhidrilpiperazino)-acetát 17,5 g (0,07mól) benzhidrilpiperazin, 12,76 g (0,075 mól) etilbrómacetát, 9,8 g (0,07 mól) káliumkarbonát és 0,1 g káliumjodid 180 ml etanollal készített elegyét keverjük és 4 óra hosszat visszfolyatás közben forraljuk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk és utána vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 250 ml éterben felvesszük, az oldatot vízzel háromszor mossuk és 3 n hidrogénklorid-oldattal extraháljuk. A kivonatot nátriumkarbonáttal kezeljük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 21,5 g fenti terméket kapunk 91%-os kitermeléssel. Op. 54-56 C°. 2. CRL 40,536 kódszámú vegyület 4,2 g (0,06 mól) hidroxilamin-hidrokloridból és 2,5 g (0,11 grammatom) nátriumból, 250 ml metanollal hidroxilaminoldatot készítünk, amelyet szűrünk és hozzáadunk 16,9 g (005 mól) előző pont szerinti terméket a szűrlethez. A reakcióelegyet éjszakán át reagálni hagyjuk, utána vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük, az oldatot 3 n hidrogénkloriddal semlegesítjük, metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk és szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolos hidrogénkloridban felvesszük és a terméket szűréssel elkülönítjük, majd etanolból átkristályosítjuk, ily módon a CRL 40,536 kódszámú vegyület et kapjuk. Op. 206—208 C° (bomlás közben). Kitermelés 42%. 36. példa 37. példa NJN-difenilureidoacetohidroxámsav (XLI) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,537 1. Etil-N,N-difenilureidoacetát 4,6 g (0,2 grammatom) 100 ml vízmentes metanolban oldott nátriumból készített nátriummetilát-oldatot hidegen beviszünk 28 g (0,2 mól) etilaminoacetát-hidroklorid 150 ml metanollal készített oldatába. A képződött nátriumkloridot szűréssel elválasztjuk és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml benzolban felvesszük, az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 100 ml benzolban felvesszük és 21 g (0,09 mól) difenilkarbamoilklorid 50 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá cseppenként 25—30 C°-on. Az elegyet további 4 óra hosszat 30 C°-on keverjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk és így 20,8 g terméket kapunk 78%-os kitermeléssel Op. 106 C”. 2. CRL 40,537 kódszámú vegyület 18 g (0,06 mól) előző terméket hozzáadunk 250 ml metanolos hidroxilamin-oldathoz, amelyet 5,6 g (0,08 mól) hidroxilamin-hidrokloridból és 3,45 g nátriumból készítünk. Az elegyet 24 óra hosszat reagálni hagyjuk, utána vákuumban bepároljuk, a' maradékot vízben felvesszük és a terméket 3 n hidrogénklorid-oldattal kicsapjuk. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk, ily módon a CRL 40 537 kódszámú vegyületet kapjuk. Op. 228—230 C° (bomlás közben) Kitermelés 65%. 38. példa 1 -adamantil-karbamoil-acetohidroxámsav (XLII) képletű vegyület Kódszám: CRL 40,499 1. Etil-l-adamantil-karbamoil-acetát 30,4 g (0,2 mól) 1-adamantánamint addig keverünk 200 ml vízmentes benzolban 20 C°-on, ameddig az fel nem oldódik és ezután 15 g (0,1 mól) etilmalonilklorid 30 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá 1 óra leforgása alatt. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, az adamantamin-hidrokloridot szűréssel leválasztjuk és benzollal mossuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot diizopropiléterben felvesszük és szűréssel elkülönítjük. A fenti terméket 70%-os kitermeléssel kapjuk. Op. 97-98 C°. 2. CRL 40,499 kódszámú vegyület 15,1 g (0,057 mól) előző módon előállított terméket metanolos hidroxilamin-oldathoz adunk, amelyet 4,2 g (0,06 mól) hidroxilamin-hidrokloridból és 2,75 g nátriumból készítünk 150 ml vízmentes metanolban. Az elegyet 4 óra hosszat 25 C°-on keverjük, a metanolt vákuumban lepároljuk, a maradékot 300 ml vízben felvesszük, az oldatot 3n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon a CRL 40,499 kódszámú vegyületet kapjuk. Op. 215—216C0 (bomlás közben). Kitermelés 57%. A következő részben azoknak a kísérleteknek az eredményeit foglaljuk össze, amelyeket a találmány szerinti eljárással előállított termékekkel végeztünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
