172659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin származékok, valamint ilyen hatóag-ot tart gyógyászati készítmények előállítására
59 172659 60 Kiindulóanyag: 4,7 g 2-bróm-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon és 2,7 g l-etil-3-(2-furilmetil)-tiokarbamid Végtermék: 3-etil-4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-furilmetilimino)-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid A végterméket a 2. c) példával analóg módon vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 3-etil-4-(4- -klór-3-szulfamoilfenil)-2-(2-furilmetiliniino)-l,3- -tiazolidin-4-ol-lá alakítjuk át. A termék bomláspontja 120 C°-tól. 135. példa 136. példa 4-(4-klór-3-ciklopentilmetilszulfamoilfenil)-3- -metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol 6,7 g a 2. példa szerint készült 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4olt keverés közben nitrogénvédőgáz-atmoszférában 10 ml vízmentes dimetilszulfoxidból és 1,2 g elporított káliumhidroxidból álló keverékbe viszünk be. A hőmérsékletet külső hűtéssel +8 és +12 C° között tartjuk. A hűtés és a keverés fenntartása mellett az elegyhez 3,3 g ciklopentilmetilbromidot csepegtetünk, majd 10 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és 100 ml vízzel kicsapjuk. Az olajos csapadékot dekantáljuk, az amorf terméket 100 ml 1. friss víz hozzáadásával megszilárdítjuk, leszívatjuk és a szűrőn többször vízzel mossuk. A kapott világosbarna szilárd termék 72 C°-tól bomlik. A termék infravörös jellemző adata a 76. példa sze- 5 rinti termékével azonos. 137. példa 10 4-(4-klór-3-o-klórbenzilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3-tiazolidin-4-ol A 2. példa szerint előállított 6,7 g 4-(4-klór-3- - sz ulf a mo ilfenil)-3-metil-2-metilimino -1,3-tiazolidin- 15 -4-ol-t keverés közben 67 ml vízmentes metanolban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz 0,5 g fémnátriumnak 15 ml vízmentes metanolban készült oldatát adjuk hozzá. Keverés közben az elegyhez +10 C°-on 4,1 g o-klórbenzilbromidot csepegtetünk és a 2o reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd további 2 óra hosszat 38 C°-on keverjük. A keverés után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson fele térfogatra bepároljuk, a bepárolt elegyet 100 ml keverésben tartott vízhez adagoljuk, 25 majd leszűrjük, és a szűrőn a terméket többször vízzel mossuk. A színtelen termék olvadáspontja 161 C° (bomlik). A termék infravörös jellemző adata a 87. példa szerinti termékével azonos. 30 Az előbb leírt c) eljárásváltozattal, a 106. példával analóg előírás szerint állíthatjuk elő az 1. táblázatban felsorolt találmány szerinti vegyületeket: Példaszám R1 R2 R3 R4 R5 Y Sóképzőszer o.p. (bomlás) 138. —(CHj )2 — H H H Cl HBr 98-99 C° 139.-(ch2)3-H H H Cl HBr 321-329 C° 140.-(CH2)3-H-ch3-ch3 a HBr 198 C° 141.-ch3-ch3 H H H Cl HC1 200-203 C° 142.-ch3-ch3 H-ch3-ch3 Cl HC1 165-167 C° 143.-c2hs-c2h5 H-ch3-ch3 Cl HC1 132 C°-tól 144.-c2h5-c2hs H H H Cl HC1 167 C° Az 1. táblázatban felsorolt példákhoz szükséges merkaptoketonokat a 104. a) példa előírásai szerint állítjuk elő. Ezek a vegyületek a 4’-klór-3’-szulfamoil-2-tioacetofenon (olvadáspontja 139 C°) illetve 60 a 2-acetiltio-4’-klór-3’-szulfamoilacetofenon (olvadáspontja 137 C°). Az f) eljárásváltozat szerint a 118. példával analóg módon állítjuk elő a következő példákban felsorolt vegyületeket: 65 145. példa Kiindulóanyag: 4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenillítium és N ,N ’-dimet il-br ómformamidin Végtermék: 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-3-metil-2-metilimino-l ,3- -tiazolidin-4-ol-hidrobromid Olvadáspont 158-159 C° (bomlik). 30
