172657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
13 172657 14 500 mg 21 -acetoxi-5a,60,9a-trildór-l 10-fluor-l 7a-hidroxi-D-homo-pregnán 3,20-diont és 500 mg vízmentes káliumacetátot 5 ml acetonban 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Aceton-hexán-elegyből 415 mg tiszta 21 -acetoxi-60,9a-diklór-l 10- -fluor-17a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont kapunk, UV: 6239~ 14800. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 21 -acetoxi-9a-klór-l 10-fluor-17a-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont metil-etil-dioxolánban katalitikus mennyiségű erős sav jelenlétében 21-acetoxi- 3 - e t iléndioxi-9a-klór-l 1 0-fluor-l 7a-hidroxi-D-homo-pregn-5-én-20-onná alakítunk. A kapott terméket kloroformban egy ekvivalens mennyiségű klórt tartalmazó széntetrakloridos klór-oldattal reagáltatjuk. A kapott 21-acetoxi-3-etiléndioxi-5a,60,9a-triklór-110-fluor-l 7 a-hidroxi-D-ho mo -pregnán-20-o nt vizes acetonban hidrolizáljuk. A kapott termék a 21 -acetoxi-5a,60,9a-triklór-l 1 0-fluor -17a-hidroxi-D-homo-pregnán-3 ,20-dion. 17. példa 18. példa 2 g 21 -klór-1 10-hidroxi-D-homo-pregna-4,17a-dién-3-on, 20 ml metiiénklorid és 50 ml tercier butanol elegyét 10 mg Osteel, 4 ml piridinnel és 10 ml 1,3 n N-metil-morfolinoxid-hidrogénperoxid-oldattal elegyítjük és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután további 10 mg 0s04-t és 10 ml reagens-oldatot adunk hozzá és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyerstermék kromatografálása után 21 -klór-1 10,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont kapunk, UV: 62 41= 15900. Kitermelés: 45%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 3,1 10-diacetoxi-androszta-3,5-dién-17-ont metilénkbridban etilénglikollal reagáltatunk, ortohangyasavetilészter és p-toluolszulfonsav jelenlétében szobahőmérsékleten. A kapott 3,110-acetoxi-17,17- -etiléndioxi-androszta-3,5-dién 183-186 C°-on olvad, (a)D=112° (c = 0,104 dioxánban), 62 3 5 = 19700. A kapott 17-ketáh tetrahidrofurán-metanol-elegyben nátriumbórhidriddel 110-acetoxi-17,17- -etiléndio xi-30-hidro xi-andro szt -5 -énné redukáljuk. Op.: 125-126 C°, (<%>]=-66° (c = 0,102, dioxán ban). A ketált vizes acetonban p-toluolszulfonsawal megbontjuk. A kapott 110-acetoxi-30-hidroxi-androszt-5-én-17-on 193-195 C°-on olvad, (a)D=_4° (c = 0,102 dioxánban). A kapott 17-oxo-szteroidot dimetilformamidban dimetilszulfoxoniummetiliddel reagáltatjuk. A kapott 21 -nor-l 10-acetoxi-l 7 ,20-epo xi-30-hidroxi-pregn-5 -én 155-156 C°-on olvad, (a)D=-52° (c = 0,103 dioxánban). A kapott epoxidot alkoholban és tömény ammóniában, autoklávban 110-acetoxi-l 7£-aminometil-30,17£- dihidroxi-androszt-5-énné alakítjuk, melyből jégecetben és vízben nátriumnitrittel 1 10- -acetoxi-30-hidroxi-D-homo-androszt-5-én-17a-ont állítunk elő, op.: 230—232 C°, (a)D=—21° (c = 0,103 dioxánban). A 110-acetátot forrásban levő metanolos káliumhidroxid-oldattal elszappanosítjuk. A kapott 3/3,110- -dihidroxi-D-homo-androszt-5-én-17a-on 234— —236C°-on olvad, (ű)d=-143° (c = 0,107 dioxánban). 3/3,11 /3-dihidro xi-D-homo-androszt-5-én-l 7a-ont dimetoxietánban Wittig-Horner-reakcióval 30,110- -dihidro xi-D-ho mo-pregna-5,17a-dién-21-karbonsav-etilészterré alakítunk, melyet lítiumalumíniumhidriddel 30,110,21-trihidroxi-D-homo-pregna-5,17a-diénné redukálunk. Trifenolklórmetán segítségével 30,110-dihidroxi-21-trifenilmetoxi-D-homo-pregna-5,17a-diént állítunk elő. A termék Oppenauer-oxidációjával majd a trjfenilmetiléter megbontásával 110,21 -dihidroxi-D-homo-pregna-4,17a-dién-3-ont nyerünk. A kapott terméket trifenilfoszfinnal és széntetrakloriddal reagáltatjuk dimetilformamidban. 21-klór-110-hidroxi-D-homo-pregna-4,l 7a-dién-3-ont kapunk. UV: 6241=15500. 19. példa 1 g 21-klór-30,110,17a-trihidroxi-D-homo-pregn-5-én-20-ont 12 ml ciklohexanonban és 30 ml toluolban forrásig melegítünk. 1 ml oldószer ledesztillálása után 1 g alumínium-tritercier-butilátot adunk az elegyhez és 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet híg sósavba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk, konyhasó-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 21-klór-110,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. UV: e2 41 = 15900. Kitermelés: 40%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 30,110-dihidroxi-D-homo-pregn-5,l 7a-diént 0s04-al N-metil-morfolinoxid-hidrogénperoxid-rendszerrel 30,110,17a-trihidroxi-D-homo-pregn-5-én-20-onná oxidálunk, op.: 244-247 C°. A fenti vegyületet metanolban kalciumklorid és kalciumoxid jelenlétben jóddal 21-dijodiddá alakítjuk, melyet acetonban káliumacetáttal főzünk. A kapott termék a 21-acetoxi-30,110,17a-trihidroxi-D-homo-pregn-5-én-20-on. A kapott terméket metanolos káliumkarbonát-oldattal elszappanosítjuk. A kapott 30,110,17a,21- -t e t r a h i d r oxi-D-homo-pregn-5-én-20-ont dimetilformamidban trifenilfoszfinnal és széntetrakloriddal reagáltatjuk. A kívánt 21-klór-30,110,17a-trihidroxi-D-homo-pregn-5-én-20-onhoz jutunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
