172657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
15 172657 16 A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon 110,17a ,21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3, 20-dionból 21-klór-l 10,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont állítunk elő. Op.: 248-249 0°, [a]D=+125° (c = 0,l, dioxánban). UV: e243= 14650. 20. példa 21. példa 1,2 g 110,21-dihidroxi-17a-valeriloxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont és 2,1 g trifenilfoszfint 15 ml dimetilformamidban 2,1 ml széntetrakloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet argonatmoszférában 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és hexán-aceton-eleggyel eluáljuk. 120 mg 21 -klór-110-hidroxi-17a-valer ioxi-D-homo-pregna - -1,4-dién-3,20-diont kapunk, op.: 241—242 C°, [“]d= +34° (c = 0,l%, dioxánban). UV: 62 4 3~ 14600. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 110,17a,21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont [op.: 250 0°, [a]D= +105° (c = 0,l%, dioxánban)] dimetilformamidban metilortovaleráttal p-toluolsziüfonsav jelenlétében magasabb hőmérsékleten 11 0-hidroxi-3,2O-dioxo-D-homo-pregna-1,4-dién-17a,21-ilén-metilortovaleráttá alakítunk. UV: 6243=13850, [a]j)=+52° (c = 0,l% dioxánban). A kapott termékből oxálsavas kezeléssel metanolos közegben 110,21-dihidroxi-17a-valeriloxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont készítünk. Op.: 204-205 0°, UV: e2 4 3= 14500, [o]D=-15° (c = 0,l%, dioxánban). 22. példa 720 mg 110,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-4-én-3,20-diont 10 ml metanolban 2,5 ml 10%-os metanolos kalciumklorid-oldattal és 0,3 g izzított kalciumoxiddal elegyítünk. Ezután keverés közben 400 mg jód és 200 mg kalciumklorid 2 ml metanollal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 10 perc elteltével vízbe öntjük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk és éter-hexán•eleggyel eluáljuk. 550 mg 110,17a-dihidroxi-21-jód- D-ho mo - pregn-4-én-3 ,20-diont kapunk. Op.: 133—135 & (bomlás). 23. példa 400 mg 21 -klói-9,110-epoxi-17a-hidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont 1,25 rész hidrogénfluoridból és 1 rész karbamidból álló 10 ml oldat-8 ban szobahőmérsékleten 30 percen át keverünk. A reakcióelegyet jéghideg vizes ammóniába öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumokat nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 48%os kitermeléssel 21-klór-9a-fluor-110,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk. Op.: 259-260 C°, [o]d= +110° (c = 0,l%, dioxánban). 24. példa All. példában ismertetett eljárással analóg módon 410 mg 17a-butiroxi-21-klór-9a-fluor-l 10-hidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont szeléndioxiddal tercier butanolban ecetsav jelenlétében az 1,2-helyzetben dehidrogénezünk. 49%-os kitermeléssel 17a-b utiroxi-21 -klór-9a-fluor-l 10-hidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk. 25. példa A 11. példaában ismertetett eljárással analóg módon 450 mg 110,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3-on-21-hemiszukcinátot szeléndioxiddal tercier butanolban ecetsav jelenlétében az 1,2-helyzetben dehidrogénezünk. A kapott 110,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3-on-21 -hemiszukdnát 211-213 C°-on olvad, [a]D=+116° (c = 0,l%, dioxánban). Kitermelés: 42%. 26. példa All. példában ismertetett eljárással analóg módon 450 mg 9a-fluor-110,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3-on-21 -hemiszukcinátot szeléndioxiddal tercier butanolban ecetsav jelenlétben az 1,2-helyzetben dehidrogénezünk. A kapott 9a-fluor-110,17a,21 -trihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3-on-21-hemiszukcinát 186-187 C°-on olvad, [a]o= +87° (c = 0,l%, dioxánban). Kitermelés: 47,5%. 27. példa 1 ,0 g 9a-klór-l 10-fluor-l 7a,21 -dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dion 20 ml piridinnel képezett oldatához 20 ml ecetsavanhidridet adunk, majd 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot acetonból átkristályosítjuk. A kapott tiszta 21-acetoxi-9a-klór-110- -f 1 uo r-17a-hidroxi-D-homo-pregna-l ,4-dién-3,20-dion 266-268 C°-on olvad. [a}= +120° (c = 0,l%, dioxánban). 28. példa 1 »5 8 110,17a,21-trihidroxi-D-homo-pregna-1,4--dién-3,20-dion és 3^0 g borostyánkősavanhidrid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
