172633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil benzimidazolészterek előállítására
11 172633 12 nil-benzinüdazolt mint izomer keveréket kapjuk, kitermelés 2,2 g (20%). Elemzési eredmény a CisH,gN402S képletre (ms 318) (op.: 124-138/151-155 C°). Számított: C = 56,60%, H = 5,66%, N * 17,61%, Mért: C =56,45%, H=6,ll%, N = 17,54%. 5. példa 12 g (0,035 mól) benzimidazol-észterből l-(5,6- -dihidro-4H-l,3-tiazin-2-il)-2-amino-5(6)-etoxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Az izomereket etil-acetátból frakcionált kristályosítással választjuk el. Elemzési eredmény a Ci4Hi6N402S képletre (ms 304): Számított: C =55,26%, N =18,42%, H =5,26%, Mért: 5-izomer: C =55,40%, N =18,19%, H =5,16%, 5-izomer: C =55,40%, N =18,19%. H =5,16%, Az 5-izomer kitermelése 0,9 g, olvadáspont: 157-160 0°. A 6-izomer kitermelése 2,3 g, olvadáspont: 163-166 0°. 6. példa 1 - (t ia zo 1 i n-2-il)-2-arnino-6-(l-imidazolil-karbonil)-benzimidazolt állítunk elő l-(tiazolin-2-il)-2-amino-6-benzimidazol-karbonsavból és 1,1 ’-karbonil-bisz(imidazol)-ból. 1,3 g (4 2 mmól) l-(tiazolin-2-- i 1)- 2 -a minő -6-(l -imidazolil-karbonil)-benzimidazolt vízfürdőn, a bázis homogén oldódásáig,- 25 ml metanollal és 15 ml dimetil-formamiddal melegítünk. A reakcióelegyet vákuumban bepárolva maradékot kapunk, melyhez vizet adunk. A nem oldódó terméket leszűrjük, így 700 mg l-(tiazolin- 2 - i I ) - 2-a m i no - 5 ( 6)-metoxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 209—211 0°. Elemzési eredmény a Ci2Hi2N402S képletre (ms 276): Számított: C =52,16%, H =4,38%, N =2028%, Mért: C =51,99%, H =4,16%, N =20,08%. 7. példa A) 3-Nitro-4-klór-benzoesav-ciklohexil észter 10 g (0,05 mól) 3-nitro-4-klór-benzoesav, 50 ml benzol, 13 g (0,1 mól) oxalil-klorid és 3 csepp piridin elegyét szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet 55 0° hőmérsékletre melegítjük, hogy homogén oldatot kapjunk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajos termék vákuumban kikristályosodik és így 12 g 3-nitro-4-klór-benzoil-kloridot kapunk. 12 g (0,055 mól) nyers 3-nitro-4-klór-benzoil-kloridot 200 ml benzolban oldunk, és az elegyhez 8 ml piridint adunk. 6 ml ciklohexanolt 50 ml benzolban oldunk, és az oldatot a savklorid-piridin-elegyhez adjuk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és ezután szűrjük. A benzolos szűrletet egymást követően hígított savval, hígított bázissal és vízzel mossuk. A benzolos oldatot szárítva és vákuumban bepárolva 12,5 g (88%) 3-nitro-4-klór-benzoesav-ciklohexil-észtert kapunk. Olvadáspont: 57—58 C°. Elemzési eredmény a C13H24C1N04 képletre (ms 283,5): Számított: C = 55,04%, H = 4,97%, N = 4,94%, Mért: 0 =54,90%, H=5,15%, N = 5,14%. B) 3-Nitro-4-(dibenzil-amino)-benzoesav-ciklohexil-észter 2,8 g (0,01 mól) 3-nitro-4-klór-benzoesav-ciklohexil-észter 4,4 ml (0,022 mól) dibenzil-amin és 20 ml dimetil-formamid elegyét 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a maradékot 500 ml vízzel hígítjuk, és a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajos terméket éterben felvesszük és szűrjük. Az oldatot vákuumban bepárolva, mint olajos terméket 4,2 g (95%) 3-nitro-4-(dibenzil-amino)-benzoesav-ciklohexil-észtert kapunk. C 2-Amino-5(6)-ciklohexiloxikarbonil-benzimidazol 100 g 0,386 mól 3-nitro-4-(dibenzil-amino)-benzoesav-ciklohexil-észtert 60 C° hőmérsékleten, 22 óra hosszat 25 g palládium-csontszénnel 875 ml abszolút etanolban hidrogénezünk. A reakció befejezése után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot etil-acetátban oldjuk és szűrjük. Az etil-acetátos oldat felülete fölé vízmentes hidrogén-klorid-gázt vezetünk. A kicsapódott o-fenilén-diamin-származék hidroklorid-sóját szűrve és vízmentes éterrel mosva 24,3 g terméket kapunk. A sót vízben oldjuk, és a vizes oldatot 1 n nátrium-hidroxid-oldattal (130 ml) 7,00 pH-ra beállítjuk, majd a vizes oldathoz 40 ml metanolt és 9 g (0,0845 mól) bróm-dánt adagolunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át keverjük, majd a vizes elegyet 1 n nátrium-hidroxid-oldattal lesemlegesítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extrak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
