172633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tiazolinil- vagy 5,6-dihidro-4H-1,3-tiazinil benzimidazolészterek előállítására
13 172633 14 tumot szénnel derítjük és szüljük. Az etil-acetátos oldatot vákuumban bepárolva, olajos termékként 16 g (bróm-ciánra vonatkoztatva 73%-os kitermelés) 2-amino-5(6)-ciklohexilkarbonil-benzimidazoit kapunk. D) l-(Tiazolin-2-il)-2-amino-6-ciklohexiloxikarbonil-benzimidazol Az 1. példa eljárása szerint 7,8 g (0,03 mól) 2 - a m i no - 5 ( 6 ) - c ik 1 o h exiloxikarbo nil-benzimidazolt 100 ml dimetoxi-etánban 1,5 g nátrium-hidriddel (50%-os ásványoiajos szuszpenzió) és 3,7 g (0,03 mól) (jHdór-etil)-izotiocianáttal reagáltatva 1,2 g l-(tiazolin-2-il)-2-amino-6-ciklohexiloxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 231-232 C° (metanol). Elemzési eredmény a C17H20N4O2S képletre (ms 344): Számított: C =59,28%, H = 5,85%, Mért: N = 16,27%, C =5906%, H = 5,72%, 8. példa N =16,47%. Az 1 -(tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-izopropiloxikarbónil-benzimidazolt a 7. példa eljárása szerint 2 -amino - 5 ( 6)-izopropiloxikarbonil-benzimidazolból (ez utóbbit 3-nitro-4-klór-benzoesav-izopropil-észterből) állítjuk elő. 6,6 g (0,03 mól) előbbi benzimidazolt 100 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 1,5 g 50%-os nátrium-hidriddel és 3,7 g (0-klór-etil)-izotiocianáttal reagáltatva 3 g l-(tiazolin-2-il)-2-amino-5(6)-izopropiIoxikarbonil-benzimidazolt kapunk. Elemzési eredmény a Ci4H, 6N402S képletre (ms 304): Számított: C =55,26%, H = 5,26%, N =18,42%, Mért: C = 55,05%, H = 5,23%, N =18,37%. 9. példa Az 1 -(tiazolin-2-il)-2-amino-6-neopentiloxikarbonil-benzimidazolt a 7. példa eljárása szerint 9,9 g (40 mmól) 2-amino-5(6)-neopentiloxikarbonil-benzimidazolból állítjuk elő, (ez utóbbit 3-nitro-4-klór-benzoesav-neopentilészterből) 2,0 g 50%-os nátrium-hidriddel, 200 ml 1,2-dimetoxi-etánban és 4,9 g (d-klór-etil)-izotiocianát reakciójával. A 6-izomer kitermelése 1,54 g, olvadáspont: 236-238 C° (bomlik). Elemzési (ms 332): eredmény a Ci SH20N4O2S képletre Számított: C = 57,83%, N = 16,86%, H = 602%, Mért: C =57,75%, N = 16,82%. H = 5,85%, 10. példa A) 3,4-Dinitro-benzoesav-terc-butilészter 5 53 g (0,25 mól) 3,4-dinitro-benzoesavat 500 ml benzolban, 65 g (0,51 mól) oxalil-kloriddal és 1 ml piridinnel a 7. példa A) pontjának első bekezdése szerint reagáltatva, nyers olajos termékként 3,4-dinitro-benzoil-kloridot kapunk. 10 A nyers 3,4-dinitro-benzoil-kloridot 500 ml benzolban, 25 ml piridinnel és 22 g (0,3 mól) t-butil-alkohollal a 7. példa A) pontjának második bekezdése szerint reagáltatva 33 g (49%-os kitermelés) 3,4-dinitro-benzoesav-terc-butilésztert ka- 15 punk. Elemzési eredmény a CtiH12N206 képletre (ms 268): Számított: C = 49,26%, H =4,51%, 20 N = 10,44%, Mért: C =48,95%, H =4,30%, N = 10,14%. B) 2-Amino-5(6)-(t-butiloxikarbonil)-benzimidazol 25 4,2 g (0,2 mól) 3,4-dinitro-benzoesav-terc-butilésztert 95 ml etanolban, 1 g 5%-os palládium-csontszénnel, 1 óra hosszat szobahőmésékleten hidrogénezünk. Az exoterm reakcióval a hőmérséklet 30 45 C°-ra emelkedik, és a hidrogénfelvétel az elméleti 85%-a. A katalizátort leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk, majd a kapott olajos nyers 3,4-diamino-benzoesav-terc-butilésztert (0,017 mól) 20 ml metanol és 200 ml víz 35 elegyében oldjuk. A diamin-észtert a 7. példa C) pontja szerint 1,8 g (0,017 mól) bróm-ciánnal reagáltatva 1,5 g (38%) 2-amino-5(6)-(t-butiloxikarbonil)-benzimidazolt kapunk. 40 C) l-(Tiazolin-2-il)-2-amino-6-(t-butiloxikarbonil) -benzimidazol Az 1. példa eljárása szerint 3 g (13 mmól) 2-amino-5(6)-(t-butiloxikarbonil)-benzimidazolt 45 100 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 0,7 g 50%-os nátrium-hidriddel és 1,8 g (P-klór-etü)-izotiocianáttal reagáltatva 300 mg 6-izomert, l-(tiazolin-2-il)-2-amino-6- -(t-butiloxikarbonil)-benzimidazolt kapunk. Olvadáspont: 218-219 C°. 50 Elemzési eredmény a ClsHjgN402S képletre (ms 318): Számított: C = 56,58%, H = 5,70%, N = 17,60%, 55 Mért: C =56,80%, H =5,92%, N = 17,61%. 11. példa 60 A) 3,4-Dinitro-benzoesav-l ’-ciklopropil-etil-észter A 7. példa A) pontjának első bekezdése szerint 53 g (0JÍ5 mól) 3,4-dinitro-benzoesavat 450 ml benzolban, 65 g (0,5 mól) oxalil-kloriddal és 1 ml 7
