172615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminok előállítására
11 172615 12 mennyiségű maleinsavat adunk hozzá, mire a cim szerinti vegyidet kicsapódik. A szűrőn elválasztott és szárított vegyület olvadáspontja 152-153°. Kitermelés 3,5 g (30%). 12. példa 1 -(3-Ureido-fenil>2-amino-propán-maleinát Az 5. példa szerint előállított 48 g l-(3-ureido-fenil)-propán-2-on 225 ml etanollal készült oldatához hozzáadjuk 22,5 g hidroxilamin-hidroklorid 69 ml vízzel készült oldatát, majd 50-60°-on hozzácsepegtetjük 34,5 g nátriumkarbonát 87,5 ml vízzel készük oldatát. A reakciókeveréket 1 órai forralás után vízzel hígítjuk, és a kikristályosodott l-(3-ureido-fenil)-propanonoximot szűrőn szívatással elválasztjuk, (op. 152—155°). Ezt a terméket metanolban Raney-nikkellel 60°-on és 5 atm nyomáson 1 -(3-ureido-feniI)-2-amino-propánná hidrogénezzük. A katalizátor és az oldószer eltávolítása után kapott terméket kovasavgéloszlopon kromatografáljuk, és 49:1 arányú metanol-jégecet eleggyel eluálva tisztítjuk. Az eluátum bepárlásával kapott acetátból a bázist nátriumhidroxiddal felszabadítjuk, és n-butanollal extraháljuk. Ebből etanolban maleinsawal etilacetát hozzáadására a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 139-141°. Kitermelés 19,6 g (90%). 13. példa 1 -(3-Nitro-fenil)-2-amino-propán-hidroklorid A 3. példa szerint előállított 35,8 g l-(m-nitro-fenil)-propan-2-ont 32 ml formamiddal és 10 ^2 ml 98-100%-os hangyasavval 170°-on a képződő víz ledesztillálása közben melegítjük. 1 óra elteltével a széndioxid eltávozása befejeződik. A reakciókeveréket lehűtjük, jeges vízbe öntjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és etilacetátból és petroléterből átkristályosítjuk (op. 99-100°). Az ily módon előállított 34,5 g 1 -(3-nitro-fenil)-2-formilamino-propánt 200 ml tömény sósavval 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlése után vízzel hígítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk, a vizes fázist nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk, és metilénkloriddal kirázzuk. Bepárlás után a maradékot acetonitrilben oldjuk, és éteres hidrogénklorid-oldattal előállítjuk a cím szerinti vegyületet. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 171—172°. Kitermelés 30 g (74%). 14. példa 1 -(3-Ureido-fenil)-2-aminoacetamido-propán-hidroklorid A 12. példa szerint előállított 6,755 g l-(3- -ureido-fenil)-2-amino-propán, 7,315 g karbobenzoxiglicin és 4,41 g diízopropilkarbodiimid keverékét 70 ml benzolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószer ledesztillálása után a kapott maradékot kovasavgéloszlopon 2 :8 arányú metanol-kloroform-eleggyel eluálva tisztítjuk. Etilacetátból átkristályosítva 9,5 g l-(3-ureido-fenil)-2- -karbobenzoxi-amidoaoetilamino-propánt (op. 125-135°) kapunk. Ezt a terméket 100 ml jégecetben 1 g 5%-os palládiumszén-katalizátorral 50°-on és 5 atm nyomáson hidrogénezzük. A hidroklorid előállítására 3,1 g benzilkloridot és 50 ml vizet adunk hozzá, és 5 atm nyomáson a hidrogénfelvétel befejeztéig hidrogénezzük. A katalizátor és az oldószer eltávolítása után a maradékot acetonitrillel kristályosítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja metanolból átkristályositva 212—215?. Kitermelés 4 g (40%). 15- példa l-(3-Ureido-fenil)-2-formilamino-propán A 12. példa szerint előállított 4,8 g l-(3-ureido-fenil)-2-amino-propánt 5 ml etilformiáttal visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítjük. A reakciókeverék bepárlása után a maradékot kovasavgéloszlopon 2 : 8 arányú metanol-kloroform-eleggyel eluálva tisztítjuk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja alkoholból és dietiléterből átkristályosítva 133-136°. Kitermelés 2,2 g (40%). 16. példa 1 -(3-Ureido-fenil)-2-cianometilamino-propán-maleinát A 12. példa szerint előállított 4,8 g l-(3-ureido-fenil)-2-amino-propán, 3,5 g káliumkarbonát és 1,6 ml klóraoetonitril keverékét 50 ml acetonitrilben 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A kivált szervetlen anyagokat szűréssel eltávolítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon 2 :8 arányú metanol-kloroform-eleggyel eluálva tisztítjuk. A dm szerinti vegyületet acetonitrilben számított mennyiségű maleinsawal állítjuk elő. Acetonitrilből átkristályosítva olvadáspontja 129-131° (bomlik). Kitermelés 4,1 g (47%) 17. példa l-(3-Amino-fenil)-2-fenadlamino-propán-dihidroklorid A 2. példa szerint előállított 9,6 g l-(3-acetamino-fenfl)-2-amino-propánt 10 g a-bróm-acetofenonnal és 7 g káliumkarbonáttal 200 ml acetonitrilben 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A kivált szervetlen anyagokat szűréssel elválasztva a szüredékhez 5 g oxálsavat adunk. A keletkezett 6 g 1 -(3-acetamino-fenil)-2-fenacilamino-propán-oxalátot (op. 136-140°) szűrőn szívatással elválasztjuk, és 60 ml 10%os metánok» hidrogénklorid-oldattal 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
