172615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fenilalkilaminok előállítására
9 172615 10 a szüredékből a metanolt ledesztilláljuk. A maradékot etanolból dietiléter hozzáadásával kikristályosítva és acetonitrilből kevés vízzel újra átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 180-182°. Kitermelés 10 g (75%). Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 'l-(3-dimetilaminoszulfonilamino-fenil)-2-amino-propán-maleinát, op. 128-130°, b) l-(3-ureido-fenil)-2-amino-propán-maleinát, op. 139-141°. 7. példa l-(3-Acetamino-fenil)-2-metilamino-propán-hidroklorid A 2. példa szerint előállított 38,4 g l-(3-acetamino-fenil)-2-amino-propán és 21,2 g benzaldehid 500 ml benzollal készült oldatát az elméleti mennyiségű víz ledesztillálásáig forraljuk, majd bepároljuk, és a maradékként kapott 1-(3-acetamino-fenil)-2-benzalamino-propánt 250 ml vízmentes benzolban 21 ml dimetilszulfáttal 2 1/2 óra hosszat forraljuk. A benzolt leöntjük, a maradékot benzollal mossuk, vízzel elbontjuk, és dietiléterrel egyszer kirázzuk. A vizes fázist nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot bepárolva a kapott 1 -(3-acetamino-fenil)-2-metilamino-propánt etanolban oldjuk, és acetonitrilben oldott oxálsavat adva az oldathoz, oxalátot kapunk. A termék alkoholos oldatból éteres hidrogénklorid-oldattal való reagáltatása után a hidrokloridot acetonitrillel kicsapjuk. Tisztítására híg nátriumhidroxid-oldattal reagáltatjuk, dietiléterrel extraháljuk, mire a szabad bázist kapjuk. Ezt etanolos oldatban éteres hidrogénklorid-oldattal újra hidrokloriddá alakítjuk. Acetonitrilből átkristályosítva tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 162—165°. Kitermelés 20,4 g (42%). 8. példa 1 -(3-Metoxikarbonilamino-fenil)-2-amino-propán-hidroklorid A 4. példa szerint előállított és izopropanolos oldatból petroléterrel kicsapott l-(3-metoxikarbonilamino-fenil)-propan-2-ont (op. 93-95°) metanolban ammónia hozzáadásával Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 60°-on és 5atm nyomáson l-(3- -metoxikarbonilamino-fenil)-2-amino-propánná hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel és az oldószert vízsugárszivattyúval létesített vákuummal ehávolítva a kapott maradékot acetonitrilben oldjuk, és éteres hidrogénklorid-oldattal reagáltatjuk, mire a dm szerinti vegyületet kapjuk. Acetonitrilből átkristályosftva olvadáspontja 185—187°. Kitermelés 3g (28%). ' 9. példa 1 -[3-(3-Metil-ureido)-fenil]-2-amino-propán-maleinát 5 A 3. példa szerint előállított 7,5 g 1-(3-amino-fenil)-propan-2-on 100 ml acetonitrillel készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,85 g metilizocianátot, majd jeges vízzel való hűtés közlő ben 20—25°-on 4 óra hosszat keverjük. A reakciókeverékből az oldószert 20-25°-on vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott maradékot etilacetátból petroléter hozzáadásával kristályosítjuk. A terméket szűrőn elválasztva és dietiléterrel mosva 5,7 g l-[3- 15 -(3-metil-nreido)-fenil]-propan-2-ont kapunk. Olvadáspontja 77—82°. Ezt a terméket a 4. példa szerint hidrogénezzük, az 5. példa szerint tisztítjuk, és a metanol és jégecet eleggyel kapott eluátumból a bázist bepárlás után nátriumhidroxiddal és meti- 20 lénkloriddal felszabadítjuk. Metanolban oldva, maleinsawal dietiléter hozzáadására a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 128-131°. Kitermelés 2,8 g (33%). 25 10. példa 1 -(3-Etiltiokarbonilamino-fenil)-2-amino-propán-hidroklorid 30 Az 1. példa szerint előállított 15 g l-(3-amino-fenil)-2-amino-propánt 12 5 ml etilformiáttal 10 óra hosszat forraljuk. Az oldat bepárlása után l-(3-amino-fenil)-2-formilamino-propánt kapunk. 4,45 g 35 ilyen amidhoz 25 ml piridinben 10—20°-on hozzáadunk 2,6 ml klórtiohangyasav-S-etilésztert, és néhány óra múlva a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel ötször, és 0,1 n sósavval egyszer mos- 40 suk. Bepárlás után a kapott 1 -(3-etiltiokarbonilamino-fenil)-2-formilamino-propánt 75 ml metanolban oldjuk, és 5 ml tömény sósav hozzáadása után 3 napig állni hagyjuk. Az oldatot bepárolva és a maradékot acetonitrillel eldörzsölve a dm szerinti 45 vegyület kristályosodik. Acetonitrilből és kevés vízből átkristályosítva olvadáspontja 185-186°. Kitermelés 2,5 g (36%). 50 11. példa 1 -(3-Ureido-fenil)-2-metilamii»-propán-maleinát 55 Az 5. példa szerint előállított 7 g l-(3-ureido-fenil>propan-2ont 70 ml metanolban oldjuk, 8,5 ml metilamint adunk hozzá, és Raney-nikkel katalizátorral 60°-on és 5atm nyomáson l-(3- -urpidoTenil)-2-metilamino-propánná hidrogénezzük. 60 A katalizátor és az oldószer eltávolítása után a maradékból metanolban oxálsawal az oxalátot állítjuk elő. A kapott só vizes oldatát kloroformmal extraháljuk, a bázist felszabadítjuk nátriumhidroxiddal, majd n-butanollal kirázzuk. Bepárlás után 55 a maradékot etanolban oldjuk, és számított 5
