172614. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-vinil-tiadiazolok előállítására
5 172614 6 1. Trypanosoma brucei — Egerek fertőzése Különféle adagok hatását vizsgáltuk. A fertőzésokozta betegség gyógyulását mikroszkóposán és kitenyésztéssel állapítottuk meg. Ezenkívül a kezdés beszüntetése után 25 nappal megfigyeléseket végeztünk, hogy megállapíthassuk az esetleg fellépő visszaesést. 1. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, akut 100% hatékonyság, 70% visszaesés, 2. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 5. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 10. példa vegyülete: 11 x 25 mg/kg perorális adag, akut 100% hatékonyság, visszaesés nincs, 6. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 7. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, akut 100% hatékonyság, 30% visszaesés, suramin: 7 x 50 mg/kg intraperitoneális adag, akut 80% hatékonyság, visszaesés nincs, metronidazol: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, tinidazol: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás. 2. Trypanosoma gambiense - Egerek fertőzése Módszer mint a Trypanosoma brucei esetében. 1. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, akut 100% hatékonyság, 80% visszaesés. 2. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 5. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 10. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, akut 100% hatékonyság, 60% visszaesés, 6. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 7. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, suramin: 7 x 50 mg/kg intraperitoneális adag, akut 50% hatékonyság, visszaesés nincs. 3. Trypanosoma congolense — Egerek fertőzése Módszer mint a Trypanosoma brucei esetében. 1. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, akut 100% hatékonyság, 20% visszaesés, 2. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 5. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 10. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag akut 100% hatékonyság, visszaesés nincs, 6. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, 7. példa vegyülete: 11 x 50 mg/kg perorális adag, nincs hatás, suramin: 7 x 50 mg/kg intraperitoneális adag, akut 70% hatékonyság, visszaesés nincs. 4. Entamoeba histolytica (sorozatos hígítás-próba) A PN és Q törzseket vizsgáltuk. A legkisebb gátló koncentráció: az 1. példa vegyületénél <0,01 pg/ml a 2. példa vegyületénél 0,1 /rg/ml az 5. példa vegyületénél <0,01 jug/ml a 10. példa vegyületénél <0,01 pg/ml a 6. példa vegyületénél <0,01 jug/ml a 7. példa vegyületénél <0,01 jug/ml metronidazolnál 0,1 pg/ml. A kísérleteket P. Klein módszere [Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis, Springer-Verlag, Berlin-Göttingen-Heidelberg (1957)] szerint in vitro sorozatos kémcsőhígításos próbával hajtottuk végre. Az eredmények azt mutatják, hogy az 1. és 10. példa vegyületeinek hatékonysága összehasonlítva például a Germanin és Naganol nevű ismert készítmények alkotórészét képező suraminéval (m,m’- ur eilén-bisz-8-[m-(benzanüdo)-p-toluamido]-naftaUn-1,3,5-triszulfonsav), különösen jelentős. Úgyszintén az Entamoeba histolytica ellen in vitro mutatott hatékonyságuk nagyon jónak, illetve jónak minősíthető. Amint a táblázatból látható, ezek a vegyületek az ismert metronidazol hatékonyságát több mint tízszeresen felülmúlják. 5. Trichomonas vaginalis - Egerek fertőzése Különböző adag mennyiségeket vizsgáltunk. A gyógyulást mikroszkóposán és kitenyésztéssel állapítottuk meg. 1. példa vegyülete: 100% gyógyulás 5 x 25 mg/kg perorális adagnál, 2. példa vegyülete: 10% gyógyulás 5 x 50 mg/kg perorális adagnál, 5. példa vegyülete: 100% gyógyulás 5 x 25 mg/kg perorális adagnál, 10. példa vegyülete: 100% gyógyulás 5 x 25 mg/kg perorális adagnál, 6. példa vegyülete: 50% gyógyulás 5 x 50 mg/kg perorális adagnál, 7. példa vegyülete: 100% gyógyulás 5 x 50 mg/kg perorális adagnál, metronidazol: 100% gyógyulás 5 x 25 mg/kg perorális adagnál, tinidazol: 100% gyógyulás 5 x 25 mg/kg perorális adagnál. Az 1., 7. és 10. példák vegyületeinél az NMRI törzsbeli egerekkel meghatározott toxicitás érték (LDjo = 50% halálozást okozó adag mennyiség) perorális beadás esetén egy heti megfigyelési idő után 1500 mg/kg-nál nagyobb volt. Következésképpen a találmány szerint előállított vegyületeket embernél és állatoknál trichomoniázis, tripanoszoniázis és amőba-vér has kezelésére lehet felhasználni. Ezenkívül leishmaniázis kezelésére is tekintetbe vehetők. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
