172609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiofénszacharinok előállítására
9 172609 10 alatt lassú folyamatos hozzáfolyatással (erőteljes hidrogénkloridgáz fejlődés). A sárga oldatot ezután további 15 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, miközben 2 óra alatt 12 liter széntetrakloridot ledesztillálunk. 40°-ra történő lehűlés után a tömény oldatot a fenékcsapon kiengedjük. A készülékbe 2 liter vizet és 4 kg jeget helyezünk. Keverés közben a szerves fázist a foszforoxikloríd hidrolíziséhez gyorsan hozzáfolyatjuk, miközben a hőmérsékletet összesen 2 kg jég hozzáadásával -2°-on tartjuk. Ezután a hőmérsékletet erőteljes keverés közben 30 percig +2°-on és 90 percig +5°-on tartjuk, miközben az oldathoz közvetlenül 5 kg szárazjeget adunk. A nehéz szerves fázist, amely a IV képletű savkloridot tartalmazza, a fenékcsapon elválasztjuk. A lombik tisztítása után 12 liter vizet 90°-ra melegítünk, és a szerves fázist 2 óra alatt olyan ütemben csepegtetjük hozzá, hogy a széntetraklorid a vízzel azeotróp desztilláció útján azonos ütemben távozzon. A fenékcsapnál sötétbarna olajos szennyeződés jelenik meg, amely még savkloridot tartalmaz. A karbonsav forró, vizes oldatát ezután a fenékcsapon 30 literes porcelán edénybe engedjük, ott felforraljuk, és éjszakán át 5°-on tartjuk. A kivált tűszerű kristályokat, amelyek sötétbarna kátrányszerű bevonatot tartalmaznak, 320 g nátriumhidrogénkarbonáttal összekeverjük, 5 liter vízben forralás közben feloldjuk, az oldatot 80°-ra lehűtjük, és a felszínen kivált kátrányt eltávolítjuk. Ezután az oldatot 40°-ra lehűtjük, hozzákeverünk 100 g aktívszenet és leszívatjuk. A szüredéket körülbelül 750 ml tömény sósavval erősen megsavanyítjuk, mire a IV képletű vegyület sűrű kristályos pép alakjában kiválik. Miután 10°-ra lehűtöttük, leszívatjuk, és a világosbarna kristályokat 110°-on levegőztetett, szárítószekrényben megszárítjuk. A terméket további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználjuk. Kitermelés 272 g (40%). Olvadáspontja 186°. 3-Szulfotiofén-2-karbonsav-mono-káliumsó (V képlet) Autoklávban 60 g (0,37 mól) 3-klórtiofén-2-karbonsavat (IV képlet) és 14,7 g (0,37 mól) nátriumhidroxidot 160 ml vízben feloldunk, és hozzáadjuk 40 g (0,384 mól) vízmentes nátriumhidrogénszulfit 110 ml vízzel készült oldatát, és az oldatot 30%-os nátriumhidroxid-oldattal azonnal meglúgosítjuk körülbelül 7,5 pH-értékre. Ezután hozzáadunk 3 g réz(I)kloridot, és 16 óra hosszat 143°-on melegítjük. Lehűlés után a vörös réz(I)oxidot (gyakran fekete rézszulfiddal szennyezve) kiszűrjük, és 50 ml tömény sósavval 40°-on megsavanyítjuk. Az átalakulatlan IV képletű vegyület kiválik, amelyet leszívatunk. A savas oldathoz melegítés közben 80 g káliumkloridot adunk, és lehűlés közben a termék színtelen köbös kristályok alakjában kiválik. Éjszakán át 5°-on állni hagyjuk, majd mosás nélkül szűrjük, és a maradék kiindulási anyag eltávolítására 2 ízben 300-300 ml acetonnal felforraljuk. Kitermelés 68 g (85%), az átalakulatlan kiindulási vegyület (7 g) figyelembevételével. 3-Klórszulfonil-tiofén-2-karbonsavklorid (X képlet) 50 g (0,203 mól) 3-szulfotiofén-2-karbonsav-mono-káliumsót (V képlet) 250 ml foszforil(V)kloridba szuszpendálunk, és keverés közben hozzáadunk 85 g (0,406 mól) foszforpentakloridot. Erőteljes hidrogénídoridgáz fejlődés indul meg. Ezután még 90 percig keverés közben melegítjük', szobahőmérsékletre lehűtjük, a szervetlen sókat kiszűrjük és a foszforil(V)kloridot ledesztilláljuk. Az olajos maradékot a még jelenlevő szervetlen sók eltávolítására 400 ml száraz kloroformban feloldjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradék lehűlés közben kikristályosodik, és további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználjuk. Kitermelés 48 g (96,5%). Olvadáspontja 42-43 . 3-Klórszulfonil-tiofén-2-karbonsav-metilészter (VIII képlet) 48 g (0,196 mól) 3-klórszulfonil-tiofén-2-karbonsavkloridot (X képlet) feloldunk 500 ml vízmentes kloroformban, hozzáadunk 9,6 g (0,3 mól) vízmentes metanolt, és 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, amíg a hidrogénkloridgáz fejlődés befejeződik. Ezután csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, miközben a cím szerinti vegyületet tartalmazó maradék kikristályosodik. A nyers terméket a következő lépésben felhasználhatjuk. Kitermelés 43,5 g (92%). Olvadáspontja 60-63°. 3-Szulfamoil-tiofén-2-karbonsav-metilészter (IX képlet) 43,5 g (0,181 mól) 3-klórszulfonil-tiofén-2-karbonsav-metilésztert (VIII képlet) feloldunk 450 ml vízmentes kloroformban, és szobahőmérsékleten ammóniagáz bevezetésével meglúgosítjuk. Ezután további 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, miközben az oldatot lúgosán tartjuk, majd vízzel kirázzuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot .etanolból átkristályosítjuk, de éterrel is digerálhatjuk. Kitermelés 32 g (80%). Olvadáspontja 121-122°. 2,3-Dihidro-3-oxo-tieno[2,3-dlizotiazol-1,1-dioxid (II képlet) 32 g (0,145 mól) 3-szulfamoil-tiofén-2-karbonsav-metilésztert (IX képlet) 145 ml n metanolos nátriummetilát-oldatban visszafolyatás közben 18 óra hosszat forralunk. Ezután a metanolt elpárologtatjuk, a maradékot kevés nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó vízben feloldjuk, a vizes fázist metilénkloriddal kirázzuk és tömény sósavval megsavanyítjuk, miközben a termék kristályosán kiválik. A kristályokat vízből vagy etanolból átkristályosíthatjuk. Kitermelés 20,6 g (75%). Olvadáspontja 220—222°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
