172609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiofénszacharinok előállítására
5 172609 6 szült oldatát. Ezután 15 óra hosszat a hidrogénkloridgáz fejlődésének befejeződéséig visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepárolva a foszforklorid fő mennyiségét eltávolítjuk. A maradékot jeges vízzel 1 óra hosszat keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 1 ízben metilénkloriddal kirázzuk, az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A 4-klór-tiofén-3-karbonsavkloridot tartalmazó barna olajat 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 50°-on addig melegítjük, amíg homogén barna oldatot kapunk. Ezt 1 ízben metilénkloriddal kirázzuk, tömény sósavval meg sava nyitjuk és a nyers 4-klórtiofén-3-karbonsav (IV képlet) kivált kristályait leszívatjuk. Tisztításhoz a leszívatott kristályokat nátriumhidrogénkarbonát-oldatban feloldjuk, és tömény sósavval ismét leválasztjuk. Szükség esetén vízből átkristályosítható. Olvadáspontja 164°. Kitérmelés 23%. Üveg autoklávban 8,6 g N-klórtiofén-3-karbonsavat (IV képlet) feloldunk 23 ml, 2,1 g nátriumhidroxidot tartalmazó vízben, hozzáadjuk 5,6 g nátriumhidrogénszulfit 16 ml vízzel készült oldatát, és az oldatot 30%-os nátriumhidroxid-oldattal azonnal meglúgosítjuk. Ezután hozzáadunk 0,43 g réz(I)kforidot, és 16 óra hosszat 140—142°-on melegítjük. Lehűlés után a vörös réz(I)oxidot leszívatjuk, és a szüredéket 7 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, mire az átalakulatlan kiindulási vegyület kiválik, amelyet metilénkloriddal kirázva távolítunk el. A savas oldathoz melegítés közben 12 g káliumkloridot adunk, és 0°-on hűtés közben a 4-szulfotiofén-3-karbonsav (V képlet) káliumsója színtelen kristályok alakjában kiválik. Kitermelés 80%. Elemi összetétel (%): számított: C =24,28, H =1,22, talált: C =24,28, H=l,21. 8,2 g 4-szulfotiofén-karbonsav-káliumsót (V képlet) feloldunk 50 ml vízben, és az oldatot erősen savas ioncserélővel töltött ioncserélő oszlopon, amely protonokat tartalmaz, átfolyatjuk, majd vízzel addig öblítjük, amig a kifolyó oldat pH-értéke 5 lesz. Az oldatot vákuumban szárazra bepároljuk, és a 4-szulfotiofén-3-karbonsavat (VI képlet) tartalmazó kristályos maradékot kevés vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 154°. Kitermelés 95%. 7,6g 4-szulfotiofén-3-karbonsavat (VI képlet) feloldunk 140 ml vízmentes metanolban és 65 ml vízmentes kloroformban, és a keveréket visszafolyatás közben forraljuk, miközben a reakció során keletkező vizet kloroformot, metanol és vizet tartalmazó temer azeotrópként 1 méteres töltött kolonnán ledesztilláljuk. A szulfocsoport észterezése autokatalitikusan játszódik le. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékhoz a metanol-nyomok eltávolítására 100 ml kloroformot adunk, és atmoszférikus nyomáson bepároljuk. A 4-szulfotiofén-3-karbonsav-metilésztert (VII képlet) tartalmazó barna olaj lehűlés közben azonnal kikristályosodik. A kristályok higroszkó posak és levegőn olyan gyorsan elfolyósodnak, hogy pontos olvadáspont-meghatározás Kofler szerint nem lehetséges. Kitermelés 100%. 7,4 g nyers 4-szulfotiofén-3-karbonsav-metilésztert (VII képlet) feloldunk 50 ml tionilkloridban, és a keveréket 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk, és a 4-klórszulfonil-tiofén-3-karbonsav-metilésztert (VIII képlet) tartalmazó világossárga olajat petroléterrel kristályosítjuk. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 71°. Kitermelés 94%. 4 g 4-klórszulfonil-tiofén-3-karbonsav-metilésztert (VIII képlet) feloldunk 50 ml vízmentes kloroformban, és szobahőmérsékleten ammónia bevezetésével az oldatot meglúgosítjuk. Még fél óra hosszat keverjük, az ammóniumkloridot vízzel kirázzuk, a szerves fázist megszárítjuk és bepároljuk. A 4-szulfamoil-tiofén-3-karbonsav-metilésztert (IX képlet, Rí =H) tartalmazó kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 128°. Kitermelés 85%. 2. példa 2,3-Dihidro-3-oxo-tieno[3,4-d]izotiazol-1,1-dioxid 1.0 g 4-szulfamoil-tiofén-3-karbonsavat (IX képlet, Ri=H, R = H) összekeverünk 15 ml polifoszforsawal, és 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Ezután jégre öntjük, és a kivált, cím szerinti vegyületet tartalmazó kristályokat kiszűrjük, és vízből átkristályosítjuk. Kitermelés 60%. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: 2.0 g 4-szulfamoil-tiofén-3-karbonsav-metilésztert (IX képlet) feloldunk 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban, az oldatot 1/4 óra hosszat vízfürdőn melegítjük, majd tömény sósavval megsavanyítjuk, és a kivált színtelen kristályokat, amelyek 4-szulfamoiltiofén-3-karbonsavból (IX képlet, Rí, R2 = H) állnak, leszívatjuk és vízből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 215—216°. Kitermelés 95%. 3. példa 4-Szulfotiofén-3-karbonsav (V képlet) mono-káliumsója Autoklávban 60 g (0,37 mól) 4-klórtiofén-3-karbonsavat (IV képlet) & 14,7 g (0,37 mól) nátriumhidroxidot feloldunk 160 ml vízben, és hozzáadjuk 40 g (0,384 mól) vízmentes nátriumhidrogénszulfít 110 ml vízzel készült oldatát, majd az oldatot 30%os nátriumhidroxid-oldattal azonnal körülbelül 7,5 pH-értékre állítjuk. Ezután hozzáadunk 3 g réz(I)kloridot, és 16 óra hosszat 143°-on melegítjük. Lehűlés után a vörös réz(I)oxidot (gyakran fekete rézszulfiddal együtt) kiszűrjük, és az oldatot 40°-on 50 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. Az átalakulatlan IV képletű kiindulási vfegyület kiválik, amelyet leszívatunk. A savas oldatot melegítés közben 80 g káliumkloriddal reagáltatjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
