172560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos lakton-diolok előállítására
9 172560 10 A vegyületek NMR-spektrumát „Varian A-60” spektrofotométeren vettük fel. Oldószerként deuterokloroformot, belső standardként tetrametilszilánt használtunk. A „Skellysolve B” megjelölésen izomer hexán- 5 -elegyet értünk. A „szilikagélen végzett kromatografálás” megjelölésen a következő műveletsort értjük: a mintát szilikagél-adszorbensre visszük fel, az adszorbenst eluáljuk, az eluátumot frakciókba gyűjtjük, majd 1° egyesítjük azokat a frakciókat, amelyek vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt terméket szennyezésmentes állapotban tartalmazzák. 1. példa Endo-6-(lR,2S-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7-lakton ortohangyasav-trimetilészterrel képezett 20 gyűrűs orto-észtere A 3711515 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás 16. példája szerint előállított 25 e nd o - 6- ( 1 R,2S-dihidroxi-heptil>exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav^y-lakton (a kevésbé poláros eritro-glikol) 1-20%-os benzolos oldatához 1,5-10 mólekvivalens ortohangyasav-trimetilésztert és katalitikus mennyiségű (a glikol súlyára vonat- 30 koztatva 1%) piridin-hidrokloridot adunk. A reakciót 25 C°-on végezzük, és menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A reakció néhány perc alatt lezajlik. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és így a cím szerinti terméket 35 100%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum sávjai: 0,7-3,1, 3,39, 3,4-3,8, 3,9-4,5, 4,7-5,1, 5,72 és 5,76 5. 2. példa Endo-6-(lR,2S-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1,0]hexán-exo-2-ecetsav-7-lakton ortoecetsav-trietilészterrel képezett gyűrűs 45 orto-észtere Az 1. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy ortohangyasav-trimetilészter helyett ortoecetsav-trietilésztert használunk fel. A cím 50 szerinti vegyületet 100%-os hozammal kapjuk. Rf = 0,77 (szilikagél-vékonyrétegen, 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). 3. példa Endo-6-(lR,2S-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1,0]hexán-exo-2-ecetsav-7-lakton ortopropionsav-trietilészterrel képezett gyűrűs 60 orto-észtere Az 1. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy ortohangyasav-trimetilészter helyett ortopropionsav-trietilésztert használunk fel. A 65 cím szerinti vegyületet 100%-os hozammal kapjuk. Rf = 0,80 (szilikagél-vékonyrétegen, 1 : 1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). A 3. példában leírt eljárással, azonban endo-6- - ( 1R ,2 S- d ih idroxi-hept-4-inil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7-laktonból kiindulva állítjuk elő az endo-6-(lR,2S-dihidroxi-hept-4-iníl)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7- -lakton ortopropionsav-trietilészterrel képezett gyűrűs orto-észterét. A terméket két diasztereomer formájában, 95%-os hozammal kapjuk, Rf = 0,82 és 0,77 (szilikagél-vékonyrétegen 1 : 1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). 4. példa 3ö-Formiloxi-5a-hidroxi-2/3-(3S-acetiloxi-transz-1 -oktenil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-lakton 0,26 g, a 2. példa szerint előállított gyűrűs orto-észtert körülbelül 25 C°-on 20 térfogatrész 100%-os hangyasavval kezelünk. A reakció menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A reakció 10 perc elteltével végetér. Az elegyet vízbe vagy valamely alkálifém-hidrogénkarbonát vizes oldatába öntjük, és diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist 5%-os, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepáioljuk. A cím szerinti vegyületet 90%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum sávjai: 5= 0,7-1,8, 2,03, 2,0-3,1, 4,7-5,5, 5,5-5,7, 8,04 és 8,09. 5. példa 3o-Formiloxi-5ö-hidroxi-2/3-(3S-propioniloxi-transz-1 -oktenil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-lakton A 4. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy a 3. példa szerint előállított gyűrűs orto-észterből indulunk ki. A cím szerinti vegyületet 86%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum sávjai: 5= 0,65—1,9, 2,1—3,1, 4,7—5,5, 5,5-5,7 és 8,05. A fenti eljárással állítjuk elő a megfelelő gyűrűs orto-észterből kiindulva a 3a-formiloxi-5a-hidroxi- 2ß - ( 3 S - p r opioniloxi-transz-1 -okten-5 -inil)-1 a-ciklopentán-ecetsav-7-laktont. E vegyületet 40%-os ho-. zammal kapjuk. Rf =0,55 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva. 6. példa 3a ,5a-Dihidroxi-2ß-(3S-hidroxi-transz-1 --oktenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton 1,4 g, a 4. példa szerint előállított diol-diésztert 10-50 térfogatrész vízmentes metanol és 0,17 g 5
