172560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos lakton-diolok előállítására
11 172560 12 kálium-karbonát elegyével kezelünk. A reakciót 25 C°-on végezzük, és a reakció menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. Ha a vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a reakció 2 óra alatt nem zajlik le, az elegyhez további 0,1 g kálium-karbonátot adunk, és az elegyet a reakció teljessé válásáig keverjük. Ezután az elegyet szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson bepároljuk. A cím szerinti vegyületet 96%-os hozammal kapjuk. Infravörös abszorpciós spektrum sá\jai: 3390, 1760, 1115, 1085, 1035, 970 és 905 an'1. 7. példa 3a,5a-Dihidroxi-20-(3S-hidroxi-transz-l-oktenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton A 6. példában leírt eljárást köveljük, azzal a különbséggel, hogy 1,4 g, az 5. példa szerint előállított diol-diészterből indulunk ki. A reakció menetét vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A kiindulási anyag eltűnése után a reakcióelegyben a megfelelő (VI) általános képletű közbenső termék képződik (Rf = 0,42, szilíkagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilaoetát-Skellysolve B eleggyel futtatva), majd a cím szerinti termék alakul ki, amelynek infravörös abszorpciós spektruma azonos a 6. példában közölttel. A 7. példában leírt eljárással állítjuk elő a megfelelő diol-diészterekből a következő vegyületeket: 3a, 5a-Dihidroxi-2/3-(3S-hidroxi-transz-l -cisz-5-oktadienil)-l a-ciklo pentán-ecetsav^y-lakton, infravörös abszorpciós spektrum sávjai: 3430, 1760, 1165, 1035 és 970 cm'1. 3a, 5 a-D ih idroxi-2ß-(3S-hidroxi-transz-1 -okten-5- -inilj-la-ciklopentán-ecetsav-y-lakton, hozam: 90%, Rf = 0,41 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú diklórmetán-aceton eleggyel futtatva). 8. példa 3a ,5a-Dihidroxi-20-(3R-hidroxi-transz-1 - -oktenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-lakton (a) A 3. példában leírt eljárást követjük, azonban endo-6-(lS,2R-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7-laktonból (a 3 711515 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás 16. példájában leírt módon előállított, polárosabb eritro-glikol) indulunk ki. Az endo-6-( 1 S,2R-dihidroxi-heptil)-exo-3-hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7*lakton ortopropionsav-trietilészterrel képezett gyűrűs orto-észterét kapjuk, Rf = 0,83 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). (b) Az (a) lépésben kapott terméket a 4. példában leírt eljárással alakítjuk át 3a-formiloxi-5a-hidroxi- 2 0-{3R-aceti]oxi-transz-l-oktenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktonná, Rf = 0,70 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). (c) A (b) lépésben kapott terméket (1,0 g) a 6. példában leírt eljárással alakítjuk át a cím szerinti vegyületté. Hozam: 95%. Rf = 0,52 (szilikagél-vékonyrétegen, 4:6 arányú aceton-diklórmetán eleggyel futtatva). 9. példa W helyén 1-pentil-csoportot tartalmazó (Vila) általános képletű vegyület előállítása (1) 1,0 g endo-6-(l R,2S-dihidroxi-heptil)-exo-3- -hidroxi-biciklo[3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav-7-lakton 5 ml benzollal készített oldatához 2,0 ml ortopropionsav-trietilésztert adunk, majd az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 5 ml benzolban oldjuk, és 50jul telített, diklórmetános piridin-hidroklorid oldattal kezeljük. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján a reakció 25 C°-on 40 perc alatt végetér. Az endo-6-(lR,2S-dihidroxi- h e ptü)-exo-3-hidroxi-biciklo[ 3.1.0]hexán-exo-2-ecetsav^y-lakton ortopropionsav-trietilészterrel képezett gyűrűs orto-észterét 100%-os hozammal kapjuk, Rf = 0,80 (szilikagél-vékonyrétegen 1 :1 arányú etilacetát-Skellysolve B eleggyel futtatva). Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot 30 ml 100%-os hangyasavval kezeljük. 10 perc elteltével a reakcióelegyhez körülbelül 75 ml 5%-os, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot adunk, és az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 1,46 g olajos 3a-form i 1 o x i - 5 a -hidroxi-20-(3S-propioniloxi-transz-1 -oktenil)-la-ciklopentán-ecetsav-7-laktont kapunk. NMR-spektrum sávjai: 5= 0,65-1,9, 2,1-3,1, 4,7-5,5, 5,5-5,7 és 8,05. (2) A fenti reakcióban kapott terméket 30 percig 25 C°-on 15 ml metanol és 15 ml In nátriumhidroxid-oldat elegyével kezeljük. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, 1 mólos foszforsav-oldattal pH = 3,5 értékre savanyítjuk, nátriumkloriddal telítjük, és etüacetáttal extraháljuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,26 g olajos termék válik ki, amely később kristályosodik. Etilacetátos átkristályosítás után a cím szerinti vegyületet 99—102C°-on olvadó, színtelen kristályok formájában kapjuk. Hozam: 40%. A fenti eljárással állíthatjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból a W helyén cisz-l-pent-2-enil-csoportot tartalmazó (Vila) általános képletű vegyületet. Ezt a terméket 30%-os hozammal kapjuk. Op.: 97—99 C°, infravörös abszorpciós spektrum sávjai: 3460, 2730, 2630, 1710, 1690, 1320, 1285, 1255, 1225, 1160, 1085, 1065, 1030, 0,970, 965 és 935 cm'1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
